5-氟-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮 | 4840-69-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氟-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 5-fluoro-3-methyluracil
• 英文别名: 5-fluoro-3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 4840-69-1
• 化学式: C₅H₅FN₂O₂
• mdl: MFCD13185924
• 分子量: 144.105
• InChiKey: BGXNFCXYRIAWDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸己酯 、 5-氟-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 12.5h， 以71%的产率得到5-fluoro-N-hexyl-3-methyl-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型新型的酸性神经酰胺酶抑制剂的发现：合成与结构-活性关系（SAR）

  摘要：

  酸性神经酰胺酶（AC）是一种胞内半胱氨酸酰胺酶，可催化脂质信使神经酰胺的水解。通过调节细胞中的神经酰胺水平，AC可能有助于调节癌细胞的增殖和衰老以及对癌症治疗的反应。我们最近确定了抗肿瘤剂卡莫呋（4a）是细胞内AC活性的第一个纳摩尔抑制剂（大鼠AC，IC 50 = 0.029μM）。在目前的工作中，我们在4a左右扩展了我们的初始结构-活性关系（SAR）研究通过合成和测试一系列2,4-二氧嘧啶-1-羧酰胺。我们的研究首次阐明了对AC抑制至关重要的尿嘧啶衍生物的结构特征，并促使我们确定了该酶的首个单位数纳摩尔抑制剂。本结果证实，取代的2，4-二氧嘧啶-1-羧酰胺是一类新型的有效的AC抑制剂。所选的此类化合物可代表有用的探针，以进一步表征AC的功能作用。

  DOI：

  10.1021/jm301879g
• 作为产物：
  描述：

  5-Fluoro-1-methyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 2,3-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 5-氟-3-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  A NOVEL ROUTE TO 5-FLUOROURACILS FROM CHLOROTRIFLUOROETHENE

  摘要：

  二乙基氟代苹果酸酯是通过氯三氟乙烯和三氟丙烯酸锂盐一锅法制备的，产率为79%。二乙基氟代苹果酸酯易于转化为5-氟-6-氯尿嘧啶，随后还原可获得产率良好的5-氟尿嘧啶。

  DOI：

  10.1246/cl.1984.1573

文献信息

• [EN] ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2013178545A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及一种第一方面的化合物，其化学式如下所定义，以及其药用盐和含有该类化合物的药物组合物。本发明还涉及化学式I的化合物作为酸酶抑制剂的用途，以及在癌症和其他需要临床上调节神经酰胺水平的疾病的治疗中的应用。
• Application of the Benzyloxycarbonyloxymethyl Moiety to a Protective Group of 5-Fluorouracil. Selective Alkylation of Amide Nitrogen of the Uracil Ring
  作者：Toshio Nagase、Kanzo Seike、Kazuto Shiraishi、Yutaka Yamada、Shoichiro Ozaki

  DOI：10.1246/cl.1988.1381

  日期：1988.8.5

  Selective alkylation of 5-fluorouracil using the benzyloxycarbonyloxymethyl moiety as a protective group of amide nitrogen of the uracil ring is described. Protection, alkylation and deprotection were carried out in high yields.

  描述了使用苄氧羰基氧甲基部分作为尿嘧啶环的酰胺氮保护基团的 5-氟尿嘧啶的选择性烷基化。以高产率进行保护、烷基化和脱保护。
• The Photocycloaddition Reactions of Uridine and Related Compounds with 2,3-Dimethyl-2-butene.
  作者：Ichiro ISHIKAWA、Tsuneo ITOH、Hiroaki TAKAYANAGI、Jun-ichi OSHIMA、Norio KAWAHARA、Yoshihisa MIZUNO、Haruo OGURA

  DOI：10.1248/cpb.39.1922

  日期：——

  The photochemical reactions of uracil and 5-fluorouracil derivatives with simple alkenes have been investigated. Photocycloaddition of uracil or 5-fluorouracil derivatives and 2, 3-dimethyl-2-butene in acetone gave an enantiomeric mixture of cross cycloadducts (4, 7) in moderate yields. Under similar conditions, diastereomers of 4-substituted 7, 7, 8, 8-tetramethyl-cis-2, 4-diazabicyclo[4.2.0]octane-3, 5-dione nucleosides (14-17) were formed from uridine or 5-fluorouridine derivatives in good yields. The structures and stereochemistry of these cycloadducts of the nucleoside series were elucidated on the basis of the proton nuclear magnetic resonance spectra and X-ray crystallographic analysis.

  研究了尿嘧啶和 5-氟尿嘧啶衍生物与简单烯烃的光化学反应。尿嘧啶或5-氟尿嘧啶衍生物与2, 3-二甲基-2-丁烯在丙酮中进行光环加成，以中等产率得到交叉环加合物(4, 7)的对映体混合物。在相似的条件下，由尿苷或5形成4-取代的7,7,8,8-四甲基-顺-2,4-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-3,5-二酮核苷(14-17)的非对映体。 -氟尿苷衍生物的收率良好。基于质子核磁共振谱和X射线晶体学分析，阐明了这些核苷系列环加合物的结构和立体化学。
• New tetramethyl-cis-diaza-bicyclo{4.2.0}octane-3,5-dione derivatives
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US04939156A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  As new compounds are now provided 7,7,8,8,-tetramethyl-cis-diaza-bicyclo4.2.0}octane-3,5,-dione derivatives which have an activity to induce the differentiation of tumor cells and are useful as antitumor agent, and which also have an antiviral activity against various viruses and are useful as antiviral agent. These new derivatives may be produced by a photo-addition reaction of a uracil compound with 2,3-dimethyl-2-butene.

  现在提供了新的化合物7,7,8,8,-四甲基顺式-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-3,5-二酮衍生物，具有诱导肿瘤细胞分化的活性，可用作抗肿瘤剂，并且还具有抗多种病毒的活性，可用作抗病毒剂。这些新衍生物可以通过将尿嘧啶化合物与2,3-二甲基-2-丁烯进行光加成反应来制备。
• Mild Approach to Nucleoside Analogues via Photoredox/Cu-Catalyzed Decarboxylative C–N Bond Formation. Total Synthesis of Oxetanocin A
  作者：Ruonan Wang、Hao Xu、Arpan Banerjee、Zhongwen Cui、Yuyong Ma、William G. Whittingham、Peng Yang、Ang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00914

  日期：2024.4.12

  The conventional N-glycosylation methods for nucleoside synthesis usually require strongly acidic or basic conditions. Here we report the decarboxylative C(sp3)–N coupling of glycosyl N-hydroxyphthalimide esters with nucleobases via dual photoredox/Cu catalysis, which offered a mild approach to nucleoside analogues. A total synthesis of oxetanocin A, an antiviral natural product containing an oxetanose

  传统的核苷N-糖基化方法通常需要强酸性或碱性条件。在这里，我们报道了糖基N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯与核碱基通过双光氧化还原/Cu催化进行脱羧C(sp 3 )–N偶联，这为核苷类似物的制备提供了一种温和的方法。利用该方法实现了氧杂环丁烷酸A的全合成，这是一种含有氧杂环丁糖部分的抗病毒天然产物。