1-(四氢-2-吡喃基)-5-氟尿嘧啶 | 25509-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-(四氢-2-吡喃基)-5-氟尿嘧啶
• 英文名称: 1-(tetrahydro-2-pyranyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-tetrahydropyran-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione；5-Fluor-1-(tetrahydropyranyl-2)-uracil；5-fluoro-1-(oxan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 25509-04-0
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 214.196
• InChiKey: BWGAYTZCYLWDSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzoyl-1-acetate-β-D-ribofuranose 、 1-(四氢-2-吡喃基)-5-氟尿嘧啶 在 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以6%的产率得到[(2R,3R,4R,5S)-3,4-dibenzoyloxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  A new direct glycosylation of pyrimidine, pyrazole, imidazole and purine heterocycles via their N-tetrahydropyranyl (THP) derivatives

  摘要：

  嘧啶、哌唑、咪唑和嘌呤N-四氢吡喃基（THP）衍生物在一锅反应中以区域和立体选择性方式转化为相应的β-D-2′,3′,5′-三-O-苯甲酰核糖苷衍生物，反应中使用了1-β-乙酰-2′,3′,5′-三-O-苯甲酰核糖、六甲基二硅氮烷（HMDS）、三甲基氯硅烷（TMSCI）和三甲基硅烷三氟甲磺酸盐（TMST）。

  DOI：

  10.1039/c39940000583
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-四氢-2H-吡喃 、 O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 生成 1-(四氢-2-吡喃基)-5-氟尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Studies on antitumor agents. V. Syntheses and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives.

  摘要：

  合成了六类氟尿嘧啶（5-FU）衍生物，即2,4-二-O-取代、2-O-取代、4-O-取代、1,3-二取代、1-取代和3-取代的化合物。在大鼠口服这些化合物后，测定了5-FU的血药浓度。在O-取代衍生物中，4-O-取代衍生物最容易被激活为5-FU，其次是2-O-取代衍生物。在N-取代衍生物中，酰基和磺酰基衍生物显示出最高的5-FU释放能力，1-烷氧甲基取代衍生物的释放能力较低。N-烷基取代衍生物未被激活为5-FU。选择了几种在血中5-FU水平高于1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（Thf-FU）的化合物，以及一些相关化合物，并对其抗肿瘤活性进行了检测。2-O-取代衍生物，2-丁氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（11）和2-苄氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（19），与Thf-FU一样有效。2,4-二-O-取代衍生物，2,4-二丁氧基-5-氟嘧啶（1）和2,4-二苄氧基-5-氟嘧啶（6），对艾氏癌和肉瘤180的活性与Thf-FU相同。1-取代衍生物，1-乙氧甲基-5-氟尿嘧啶（49）和1-(1-乙氧基-1-苯甲基)-5-氟尿嘧啶（50），发现与Thf-FU一样有效。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4258

文献信息

• 5-Fluorouracil derivatives. X. Synthesis and antitumor activities of .ALPHA.-alkoxyalkyl-5-fluorouracils.
  作者：SHOICHIRO OZAKI、YUTAKA WATANABE、TOMONORI HOSHIKO、TOSHIO NAGASE、TOMIO OGASAWARA、HIROYUKI FURUKAWA、ATSUHIKO UEMURA、KATSUTOSHI ISHIKAWA、HARUKI MORI、AKIO HOSHI、MASAAKI IIGO、REIKO TOKUZEN

  DOI：10.1248/cpb.34.150

  日期：——

  With the aim of diminishing the toxicity of 5-fluorouracil (1) and obtaining biologically active derivatives of 1 suitable for oral administration, α-alkoxyalkyl groups were introduced at the 1-, 3-and 1, 3-positions of 1. Alkoxyalkylation can be effected by four methods : (i) reaction of 1-alkoxyalkyl chloride (2) with 1, (ii) reaction of acetal with 2, 4-bis (trimethylsiloxy)-5-fluoropy-rimidine, (iii) addition reaction of α-unsaturated ether with 1, (iv) aminolysis of 1-alkylthio-carbonyl-3-(1-alkoxyalkyl)-5-fluorouracil. The toxicity of the products was less than that of 1, and some of these compounds showed moderate antitumor activity against L-1210 leukemia.

  为了降低 5-氟尿嘧啶（1）的毒性并获得适合口服的具有生物活性的 1-氟尿嘧啶衍生物，人们在 1-氟尿嘧啶的 1、3 和 1、3-位上引入了 α-烷氧基烷基。烷氧基烷基化可通过四种方法实现：(i) 1-烷氧基烷基氯（2）与 1 反应；(ii) 缩醛与 2，4-双（三甲基硅氧基）-5-氟嘧啶反应；(iii) α-不饱和醚与 1 的加成反应；(iv) 1-烷硫基-羰基-3-（1-烷氧基烷基）-5-氟尿嘧啶的氨解反应。这些产物的毒性小于 1，其中一些化合物对 L-1210 白血病具有中等程度的抗肿瘤活性。
• N-PHTHALIDYL-5-FLUOROURACIL DERIVATIVES
  申请人：GRELAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0062068A1

  公开（公告）日：1982-10-13

  Novel N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives represen- led by the following formula: wherein one of R, and R2 represents a phthalidyl group of (wherein R3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group or an alkyl group) and the other represents a hydrogen atom, an acyl group or a cyclic ether group of (n: 1 or 2), or R, and R2 represent the same phthalidyl group of (wherein R3 is the same as defined above). They have antineoplastic effects with less toxicity, thus used as carcinostatic agents.

  新型 N-酞酰基-5-氟尿嘧啶衍生物由下式表示： 其中R和R2中的一个代表酞酰基，R3代表氢原子、卤素原子、烷氧基或烷基。 (其中 R3 代表氢原子、卤素原子、烷氧基或烷基），另一个代表氢原子、酰基或环 醚基团，它们分别是 (n：1 或 2），或 R 和 R2 代表相同的酞酰基（其中 R3 与 R3 相同）。 (其中 R3 与上述定义相同）。它们具有抗肿瘤作用，毒性较小，因此可用作抗癌剂。
• YAMASHITA, JUN-ICHI;YAMAWAKI, ICHIRO;UEDA, SHUICHI;YASUMOTO, MITSUGI;UNEM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 12, 4258-4267
  作者：YAMASHITA, JUN-ICHI、YAMAWAKI, ICHIRO、UEDA, SHUICHI、YASUMOTO, MITSUGI、UNEM+

  DOI：——

  日期：——
• US4481203A
  申请人：——

  公开号：US4481203A

  公开（公告）日：1984-11-06
• US4528372A
  申请人：——

  公开号：US4528372A

  公开（公告）日：1985-07-09