2-(4-tert-butylphenyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-tert-butylphenyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(4-tert-Butyl-phenyl)-4-piperazin-1-yl-1H-benzoimidazole；2-(4-tert-butylphenyl)-4-piperazin-1-yl-1H-benzimidazole
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄
• 分子量: 334.464
• InChiKey: GJPKZBGLWMMLKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-tert-butylphenyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-((4-(2-(4-tertbutylphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  促性腺激素释放激素（GnRH）受体的小分子哌嗪基-苯并咪唑拮抗剂

  摘要：

  在此交流中，我们报告了基于铜催化的叠氮化物炔烃环加成反应的基于2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑骨架的人类促性腺激素释放激素受体小分子拮抗剂库的合成和表征。我们的主要目的是找到一种基于WAY207024的可溶性更强的化合物，具有纳摩尔浓度的抑制GnRH受体的能力。此外，还开发了通过使用点击化学技术来实现后期多样化的方法，以允许在将来的优化中扩展库。在功能测定中测试了所有化合物，以确定内源激动剂GnRH抑制受体刺激的个体效力。总之，我们发现与WAY207024相比，化合物8a的溶解度有所改善，并且与GnRH受体的纳摩尔亲和力更高。

  DOI：

  10.1039/c7md00320j
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟硝基苯 在 盐酸 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 60.0~80.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 81.0h， 生成 2-(4-tert-butylphenyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  促性腺激素释放激素（GnRH）受体的小分子哌嗪基-苯并咪唑拮抗剂

  摘要：

  在此交流中，我们报告了基于铜催化的叠氮化物炔烃环加成反应的基于2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑骨架的人类促性腺激素释放激素受体小分子拮抗剂库的合成和表征。我们的主要目的是找到一种基于WAY207024的可溶性更强的化合物，具有纳摩尔浓度的抑制GnRH受体的能力。此外，还开发了通过使用点击化学技术来实现后期多样化的方法，以允许在将来的优化中扩展库。在功能测定中测试了所有化合物，以确定内源激动剂GnRH抑制受体刺激的个体效力。总之，我们发现与WAY207024相比，化合物8a的溶解度有所改善，并且与GnRH受体的纳摩尔亲和力更高。

  DOI：

  10.1039/c7md00320j

文献信息

• Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
  申请人：Garrick Michael Lloyd

  公开号：US20060019965A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to Gonadotropin Releasing Hormone (“GnRH”) (also known as Leutinizing Hormone Releasing Hormone) receptor antagonists.

  本发明涉及促性腺激素释放激素（“GnRH”）（也称为促黄体生成激素释放激素）受体拮抗剂。
• An acylation-Finkelstein approach to radioiodination of bioactives: The role of amide group anchimeric assistance
  作者：Richard Fjellaksel、Damir Dugalic、Taye B. Demissie、Patrick J. Riss、Ole-Kristian Hjelstuen、Rune Sundset、Jørn H. Hansen

  DOI：10.1002/poc.3835

  日期：2018.7

  Finkelstein reaction can be employed to enhance conversion and reaction rates to obtain the desired iodides. The method is of interest for radioiodination of amine‐containing bioactives. The mechanistic details of the iodination process were studied by kinetics and density functional theory calculations, which revealed the mechanistic complexity of the reaction involving amide group anchimeric assistance

  本文中，我们报道了一种直接的顺序酰化-芬克尔斯坦方法，以实现含胺生物活性物质的碘化。通过以高放射化学产率成功地用123 I进行放射性标记，证明了该实用程序。此外，可以利用微波辅助的Finkelstein反应来提高转化率和反应速率，以获得所需的碘化物。该方法对于含胺生物活性物质的放射性碘化非常有用。通过动力学和密度泛函理论计算研究了碘化过程的机理细节，揭示了涉及酰胺基氨基苯甲酸酯辅助反应的机理复杂性。我们公开了取代反应中酰胺基团嵌合辅助的许多基本方面。
• Small molecule antagonists of the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor: Structure–activity relationships of small heterocyclic groups appended to the 2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole template
  作者：Diane B. Hauze、Murty V. Chengalvala、Joshua E. Cottom、Irene B. Feingold、Lloyd Garrick、Daniel M. Green、Christine Huselton、Wenling Kao、Kenneth Kees、Joseph T. Lundquist、Charles W. Mann、John F. Mehlmann、John F. Rogers、Linda Shanno、Jay Wrobel、Jeffrey C. Pelletier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.043

  日期：2009.4

  2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole N-ethyluracil GnRH receptor antagonist 1 following oral administration in rats. A series of small heterocycles were appended to the 2-(4-tert-butylphenyl)-4-piperazinyl-benzimidazole template in place of the N-ethyluracil. Two imidazole analogues, 32 and 41, were shown to possess substantial in vitro potency at the target receptor (hGnRH IC50 = 7 and 18 nM, respectively)

  先前的报道描述了大鼠口服给药后2-苯基-4-哌嗪基-苯并咪唑N-乙基尿嘧啶GnRH受体拮抗剂1的血清LH抑制药理作用。一系列小杂环取代N-乙基尿嘧啶被附加到2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑模板上。已显示两种咪唑类似物32和41在靶受体上具有显着的体外效能（分别为hGnRH IC 50  = 7和18 nM）和水溶性（在pH 7.4下分别为55和100μg/ mL）。两种化合物在大鼠中均具有较高的口服生物利用度，其中32种具有较高的口服生物利用度。进一步检查了一个切除睾丸的大鼠模型的血清LH抑制的基础上增加了41分布的数量。口服32只睾丸切除的大鼠血清LH水平有降低的趋势。
• Processes for preparing gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
  申请人：Gontcharov V. Alexander

  公开号：US20050282820A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to methods of making Gonadotropin Releasing Hormone (“GnRH”) (also known as Leutinizing Hormone Releasing Hormone) receptor antagonists.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（“GnRH”）（又称黄体生成激素释放激素）受体拮抗剂的方法。
• 2-Phenyl-4-piperazinylbenzimidazoles: Orally active inhibitors of the gonadotropin releasing hormone (GnRH) receptor
  作者：Jeffrey C. Pelletier、Murty Chengalvala、Josh Cottom、Irene Feingold、Lloyd Garrick、Daniel Green、Diane Hauze、Christine Huselton、James Jetter、Wenling Kao

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.024

  日期：2008.7.1

  Antagonism of the gonadotropin releasing hormone (GnRH) receptor has shown positive clinical results in numerous reproductive tissue disorders such as endometriosis, prostate cancer and others. Traditional therapy has been limited to peptide agonists and antagonists. Recently, small molecule GnRH antagonists have emerged as potentially new treatments. This article describes the discovery of 2-phenyl-4-piperazinylbenzimidazoles as small molecule GnRH antagonists with nanomolar potency in in vitro binding and functional assays, excellent bioavailability (rat % F > 70) and demonstrated oral activity in a rat model having shown significant serum leuteinizing hormone (LH) suppression. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.