2-(4-tert-butylphenyl)-4-(4-((2-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole | 874275-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-tert-butylphenyl)-4-(4-((2-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(4-tert-butylphenyl)-4-[4-[(2-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]piperazin-1-yl]-1H-benzimidazole
• CAS: 874275-18-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₆
• 分子量: 428.58
• InChiKey: YZHWAWRQSQQTQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-tert-butylphenyl)-4-(piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole 、 2-甲基咪唑-4-甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 生成 2-(4-tert-butylphenyl)-4-(4-((2-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  促性腺激素释放激素（GnRH）受体的小分子拮抗剂：附加到2-苯基-4-哌嗪基-苯并咪唑模板上的小杂环基的构效关系

  摘要：

  先前的报道描述了大鼠口服给药后2-苯基-4-哌嗪基-苯并咪唑N-乙基尿嘧啶GnRH受体拮抗剂1的血清LH抑制药理作用。一系列小杂环取代N-乙基尿嘧啶被附加到2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑模板上。已显示两种咪唑类似物32和41在靶受体上具有显着的体外效能（分别为hGnRH IC 50  = 7和18 nM）和水溶性（在pH 7.4下分别为55和100μg/ mL）。两种化合物在大鼠中均具有较高的口服生物利用度，其中32种具有较高的口服生物利用度。进一步检查了一个切除睾丸的大鼠模型的血清LH抑制的基础上增加了41分布的数量。口服32只睾丸切除的大鼠血清LH水平有降低的趋势。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.043

文献信息

• Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
  申请人：Garrick Michael Lloyd

  公开号：US20060019965A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to Gonadotropin Releasing Hormone (“GnRH”) (also known as Leutinizing Hormone Releasing Hormone) receptor antagonists.

  本发明涉及促性腺激素释放激素（“GnRH”）（也称为促黄体生成激素释放激素）受体拮抗剂。
• GONADOTROPIN RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1758895A1

  公开（公告）日：2007-03-07
• US7696210B2
  申请人：——

  公开号：US7696210B2

  公开（公告）日：2010-04-13
• [EN] GONADOTROPIN RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS DE L'HORMONE DE LIBÉRATION DE GONADOTROPHINES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006009734A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to Gonadotropin Releasing Hormone (“GnRH”) (also known as Leutinizing Hormone Releasing Hormone) receptor antagonists.
• Small molecule antagonists of the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor: Structure–activity relationships of small heterocyclic groups appended to the 2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole template
  作者：Diane B. Hauze、Murty V. Chengalvala、Joshua E. Cottom、Irene B. Feingold、Lloyd Garrick、Daniel M. Green、Christine Huselton、Wenling Kao、Kenneth Kees、Joseph T. Lundquist、Charles W. Mann、John F. Mehlmann、John F. Rogers、Linda Shanno、Jay Wrobel、Jeffrey C. Pelletier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.043

  日期：2009.4

  2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole N-ethyluracil GnRH receptor antagonist 1 following oral administration in rats. A series of small heterocycles were appended to the 2-(4-tert-butylphenyl)-4-piperazinyl-benzimidazole template in place of the N-ethyluracil. Two imidazole analogues, 32 and 41, were shown to possess substantial in vitro potency at the target receptor (hGnRH IC50 = 7 and 18 nM, respectively)

  先前的报道描述了大鼠口服给药后2-苯基-4-哌嗪基-苯并咪唑N-乙基尿嘧啶GnRH受体拮抗剂1的血清LH抑制药理作用。一系列小杂环取代N-乙基尿嘧啶被附加到2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑模板上。已显示两种咪唑类似物32和41在靶受体上具有显着的体外效能（分别为hGnRH IC 50  = 7和18 nM）和水溶性（在pH 7.4下分别为55和100μg/ mL）。两种化合物在大鼠中均具有较高的口服生物利用度，其中32种具有较高的口服生物利用度。进一步检查了一个切除睾丸的大鼠模型的血清LH抑制的基础上增加了41分布的数量。口服32只睾丸切除的大鼠血清LH水平有降低的趋势。