立他司特杂质C | 851785-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 立他司特杂质C
• 英文名称: (S)-2-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: lifitegrast impurity C；(2S)-2-[(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbonyl)amino]-3-(3-methylsulfonylphenyl)propanoic acid
• CAS: 851785-70-1
• 化学式: C₂₀H₂₀Cl₂N₂O₅S
• 分子量: 471.361
• InChiKey: YUSRSRSJRRHCQF-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯并呋喃-6-羧酸 、 立他司特杂质C 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF LIFITEGRAST AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了制备利福替格拉斯特、利福替格拉斯特胺盐的过程，制备利福替格拉斯特胺盐的过程及其在纯化利福替格拉斯特方面的应用，并且还提供了制备非晶态利福替格拉斯特和包含本发明制备的利福替格拉斯特的药物组成物的过程。

  公开号：

  WO2019026014A1
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-6-羟基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯 在 吡啶 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 水 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 立他司特杂质C
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物lifitegrast的新方法（式I）。本发明还提供了一种用于提纯化合物lifitegrast的新方法（式I）。

  公开号：

  WO2019073325A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：AZURA OPHTHALMICS LTD

  公开号：WO2020212755A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Described herein are compositions and methods for the treatment of ocular surface disorders including meibomian gland dysfunction, blepharitis, dry eye disease and other inflammatory and/or infectious disease of the anterior surface of the eye. Said compositions and methods comprise keratolytic conjugates which demonstrate keratolytic activity, and anti- inflammatory or other desirable activities. Topical administration of said compositions to the eyelid margin or surrounding areas provides therapeutic benefit to patients suffering from ocular surface disorders.

  本文描述了用于治疗眼表面疾病的组合物和方法，包括睑板腺功能障碍、睑缘炎、干眼症和其他眼前表面的炎症和/或感染性疾病。所述组合物和方法包括表现出角质溶解活性的角质溶解共轭物，以及抗炎或其他理想活性。将所述组合物局部施用于眼睑边缘或周围区域可为患有眼表面疾病的患者提供治疗益处。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AND PURIFYING THE LFA-1 ANTAGONIST LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION DE LIFITEGRAST ANTAGONISTE DE LFA-1
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2019020580A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention relates to a process for the preparation of lifitegrast (I) comprising a) reacting benzofuran-6-carboxylic acid (II) with a non- chlorinated carboxyl activating agent; and b) reacting the activated compound obtained in step a) with compound (III) or a salt thereof to give lifitegrast. It also relates to a process for the purification of lifitegrast (I) by i) reacting lifitegrast with dicyclohexylamine to give the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la); ii) isolating the salt from the reaction medium; iii) converting the isolated salt into lifitegrast by treatment with an acid; and iv) isolating lifitegrast from the reaction medium. It also relates to the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la) and to a process for its preparation. (Formula I, III)

  该发明涉及一种制备利非替格雷斯特（I）的方法，包括a）将苯并呋喃-6-羧酸（II）与非氯化羧基活化剂反应；和b）将步骤a）获得的活化化合物与化合物（III）或其盐反应以得到利非替格雷斯特。还涉及一种通过i）将利非替格雷斯特与二环己胺反应以得到利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）；ii）从反应介质中分离盐；iii）通过用酸处理分离的盐将其转化为利非替格雷斯特；和iv）从反应介质中分离利非替格雷斯特的利非替格雷斯特纯化方法。还涉及利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）及其制备方法。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2019186520A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides dibenzylamine salt of Lifitegrast (XV), and diphenylamine salt of Lifitegrast (XVI) and the use of the above salts in the purification process of Lifitegrast (I). The present invention relates to a process for the preparation of Lifitegrast (I).

  本发明提供了利非替格拉司特（XV）的二苄胺盐和利非替格拉司特（XVI）的二苯胺盐，以及上述盐在利非替格拉司特（I）的纯化过程中的使用。本发明涉及一种制备利非替格拉司特（I）的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019053607A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of lifitegrast, a compound of formula I, the process comprising deprotecting a compound of formula III using a Lewis acid. The present invention also relates to lifitegrast organic amine salt, a compound of formula II, process for its preparation and conversion thereof to lifitegrast.

  本发明涉及一种制备lifitegrast的方法，lifitegrast为公式I的化合物，该方法包括使用Lewis酸去保护公式III的化合物。本发明还涉及lifitegrast有机胺盐，该化合物为公式II，其制备方法以及将其转化为lifitegrast的方法。
• Modulators of Cellular Adhesion
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20110124625A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 4 , n, p, A, B, D, E, L and AR 1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供了具有式(I)的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般和各类和子类中所述，并且还提供了其药物组成物以及使用它们治疗由CD11/CD18细胞粘附分子（例如LFA-1）介导的疾病的方法。