立他司特中间体 | 1194550-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 立他司特中间体
• 中文别名: L-苯丙氨酸，N-[(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢-6-异喹啉基)羰基] -3-(甲基磺酰基)-苯基甲基酯盐酸盐
• 英文名称: benzyl (S)-2-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoate hydrochloride
• 英文别名: benzyl (2S)-N-[(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)carbonyl]-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalaninate hydrochloride；benzyl (S)-2-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-[3-(methylsulfonyl)phenyl]propanoate hydrochloride；Benzyl (S)-2-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoate hydrochloride；benzyl (2S)-2-[(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbonyl)amino]-3-(3-methylsulfonylphenyl)propanoate;hydrochloride
• CAS: 1194550-65-6
• 化学式: C₂₇H₂₆Cl₂N₂O₅S*ClH
• 分子量: 597.947
• InChiKey: XFUIUEJMARVNOB-BQAIUKQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  立他司特中间体 在 甲酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  一种立他司特中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种立他司特中间体化合物1的制备方法，采用特定的铜配体化合物，反应有机溶剂和氢氧化钠，得到化合物4，化合物4在特定有机溶剂下，酸化，加入螯合剂后碱化，得到化合物5，酸化后回收催化剂化合物6，化合物5与Boc酸酐反应得到目标化合物1。本方法反应立体选择性高，异构体及二取代杂质含量低，无需纯化，可直接用于后续立他司特的合成反应。

  公开号：

  CN115784950A
• 作为产物：
  描述：

  立他斯特杂质 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 立他司特中间体
  参考文献：
  名称：

  一种立他司特及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种立他司特及其中间体的制备方法。其中，立他司特的制备方法是：在水和四氢呋喃的混合溶剂中，化合物E在碱存在的条件下发生水解反应后，加入甲基叔丁基醚，搅拌，静置，分液，取水相，加入卤代烃类溶剂，用盐酸调节pH值为1.8～2.5，之后加入饱和食盐水，搅拌，静置，分液，取有机相，除去溶剂，得到立他司特。本发明方法所生产的立他司特及其中间体，产品的纯度高，杂质含量低，有利于保障立他司特原料药和/或药物制剂的产品质量，而且反应条件温和，便于操作和控制，收率高，能耗小，成本低，适合产业化生产。

  公开号：

  CN116063286A

文献信息

• [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI
  申请人：SARCODE BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2014018748A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Methods of preparation and purification of a compound, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA -1 mediated diseases are also disclosed.

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AND PURIFYING THE LFA-1 ANTAGONIST LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION DE LIFITEGRAST ANTAGONISTE DE LFA-1
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2019020580A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention relates to a process for the preparation of lifitegrast (I) comprising a) reacting benzofuran-6-carboxylic acid (II) with a non- chlorinated carboxyl activating agent; and b) reacting the activated compound obtained in step a) with compound (III) or a salt thereof to give lifitegrast. It also relates to a process for the purification of lifitegrast (I) by i) reacting lifitegrast with dicyclohexylamine to give the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la); ii) isolating the salt from the reaction medium; iii) converting the isolated salt into lifitegrast by treatment with an acid; and iv) isolating lifitegrast from the reaction medium. It also relates to the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la) and to a process for its preparation. (Formula I, III)

  该发明涉及一种制备利非替格雷斯特（I）的方法，包括a）将苯并呋喃-6-羧酸（II）与非氯化羧基活化剂反应；和b）将步骤a）获得的活化化合物与化合物（III）或其盐反应以得到利非替格雷斯特。还涉及一种通过i）将利非替格雷斯特与二环己胺反应以得到利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）；ii）从反应介质中分离盐；iii）通过用酸处理分离的盐将其转化为利非替格雷斯特；和iv）从反应介质中分离利非替格雷斯特的利非替格雷斯特纯化方法。还涉及利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019053607A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of lifitegrast, a compound of formula I, the process comprising deprotecting a compound of formula III using a Lewis acid. The present invention also relates to lifitegrast organic amine salt, a compound of formula II, process for its preparation and conversion thereof to lifitegrast.

  本发明涉及一种制备lifitegrast的方法，lifitegrast为公式I的化合物，该方法包括使用Lewis酸去保护公式III的化合物。本发明还涉及lifitegrast有机胺盐，该化合物为公式II，其制备方法以及将其转化为lifitegrast的方法。
• [EN] A PROCESS TO OBTAIN A TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT D'OBTENIR UN DÉRIVÉ DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2019096996A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to a process for preparing lifitegrast or a salt thereof, wherein the process comprises hydrogenation of compound II in a mixture comprising at least one solvent selected from the group consisting of acetonitrile, a ketone solvent, an ester solvent and a mixture thereof, preferably acetonitrile.

  本发明涉及一种制备利福替格或其盐的方法，其中该方法包括在至少包括从以下组选取的至少一种溶剂的混合物中，优选为乙腈，氢化化合物II。所述组包括乙腈、酮溶剂、酯溶剂和其混合物。
• Discovery and Development of Potent LFA-1/ICAM-1 Antagonist SAR 1118 as an Ophthalmic Solution for Treating Dry Eye
  作者：Min Zhong、Thomas R. Gadek、Minna Bui、Wang Shen、John Burnier、Kenneth J. Barr、Emily J. Hanan、Johan D. Oslob、Chul H. Yu、Jiang Zhu、Michelle R. Arkin、Marc J. Evanchik、W. Mike Flanagan、Ute Hoch、Jennifer Hyde、Saileta Prabhu、Jeffrey A. Silverman、Jasmin Wright

  DOI：10.1021/ml2002482

  日期：2012.3.8

  LFA-1/ICAM-1 interaction is essential in support of inflammatory and specific T-cell regulated immune responses by mediating cell adhesion, leukocyte extravasation, migration, antigen presentation, formation of immunological synapse, and augmentation of T-cell receptor signaling. The increase of ICAM-1 expression levels in conjunctival epithelial cells and acinar cells was observed in animal models and patients diagnosed with dry eye. Therefore, it has been hypothesized that small molecule LFA-1/ICAM-1 antagonists could be an effective topical treatment for dry eye. In this letter, we describe the discovery of a potent tetrahydroisoquinoline (THIQ)-derived LFA-1/ICAM-1 antagonist (SAR 1118) and its development as an ophthalmic solution for treating dry eye.