山帕曲拉 | 129981-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 山帕曲拉
• 英文名称: (S,S,S)-N-{1-[2-carboxy-3-(N-mesyllysylamino)propyl]-1-cyclopentylcarbonyl}tyrosine
• 英文别名: sampatrilat；UK 81252；(2S)-2-[[[(2S)-6-amino-2-(methanesulfonamido)hexanoyl]amino]methyl]-3-[1-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamoyl]cyclopentyl]propanoic acid
• CAS: 129981-36-8
• 化学式: C₂₆H₄₀N₄O₉S
• 分子量: 584.691
• InChiKey: LPUDGHQMOAHMMF-JBACZVJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

生物活性

Sampatrilat (UK-81252) 是一种强效且具有口服活性的血管肽酶抑制剂，能够抑制血管紧张素转换酶（ACE）和中性血管内肽酶（NEP）。其对 C-domain ACE 的抑制作用比 N-domain 高 12.4 倍（Ki=13.8 nM 对 Ki=171.9 nM）。Sampatrilat (UK-81252) 可用于慢性心力衰竭和血压调节的研究。

靶点

• Ki: 13.8 nM (cACE); 171.9 nM (nACE)

体内研究

Sampatrilat（口服给药；剂量：30 mg/kg，每日一次，共5周）能显著降低左冠状动脉结扎（CAL）模型大鼠的死亡率（20% vs 57%），提高生存率并改善血流动力学功能。该化合物可抑制组织 ACE 和中性端肽酶 (NEP) 的活性，但不影响动脉血压，并减轻 CAL 引起的左心室舒张末压、心脏重量和左心室存活区胶原含量增加。

• 动物模型: 左冠状动脉结扎（CAL）和假手术大鼠
• 剂量: 30 mg/kg
• 给药方式: 口服
• 结果: 预防了 CAL 大鼠心脏重量和心肌胶原含量的增加

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-N-(1-{2-tert-butoxycarbonyl-3-benzylaminopropyl}-1-cyclopentylcarbonyl)-O4-tert-butyltyrosinate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 10.0~40.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 山帕曲拉
  参考文献：
  名称：

  The Chemical Development and Scale-Up of Sampatrilat¹

  摘要：

  The discovery and scale-up of two routes to sampatrilat are described. The first Chemical R and D route used a side product from another development project to accelerate drug supply and expedite the early development programme. The second, more efficient Chemical R and D route had the potential for commercialisation and used an environmentally friendly variant of the Baylis-Hillman reaction, and an asymmetric Michael addition as key steps. Full preparative details for the aminomethacrylate 4, a potentially useful chiral synthon, are given for the first time, along with full experimental details of the asymmetric Michael addition to make the chiral glutarate 5. Finally, a striking polymorph case history is described.

  DOI：

  10.1021/op020091f

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  申请人：McCall John M.

  公开号：US20140128392A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds of Formula IIa: and compositions thereof, and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的Formula IIa的杂环化合物及其组合物，以及它们作为治疗疾病的药物的应用。还提供了在人类或动物主体中抑制PAS激酶（PASK）活性的方法，用于治疗糖尿病等疾病。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。