(5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-methoxy-5,5a,9,10-tetrahydro-7H-6,8a1-ethano-furo [2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one | 848489-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-methoxy-5,5a,9,10-tetrahydro-7H-6,8a1-ethano-furo [2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one
• 英文别名: (1S,5R,13S,19R)-8-methoxy-6,18-dioxa-16-azahexacyclo[9.7.2.01,13.05,13.07,12.016,19]icosa-7,9,11-trien-4-one
• CAS: 848489-82-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量: 313.353
• InChiKey: ZRSRSMFCPVHALL-XFKAJCMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-methoxy-5,5a,9,10-tetrahydro-7H-6,8a1-ethano-furo [2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到去甲羟考酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  分子氧对羟考酮的有机光催化N-去甲基化作用。

  摘要：

  羟考酮的N-去甲基化是合成重要的阿片类拮抗剂（如纳洛酮）或镇痛药（如纳布啡）的关键步骤之一。该反应通常使用化学计量的有毒和腐蚀性试剂进行。在这里，我们提出了一种绿色且可扩展的有机光催化程序，该程序使用分子氧作为末端氧化剂和有机染料（孟加拉红）作为有效的光催化剂来完成N-脱甲基步骤。使用可见光辐照在连续流动条件下优化反应条件导致了高效，可靠和可扩展的工艺，在简单的后处理后，即可生产出高分离收率和纯度的去甲羟可待酮盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/chem.201905505
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 N,N,N,N-tetraethylammonium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 5.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.12h， 生成 (5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-methoxy-5,5a,9,10-tetrahydro-7H-6,8a1-ethano-furo [2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  14-羟基吗啡烷的电化学 N-去甲基化：可持续获得阿片类拮抗剂。

  摘要：

  许多阿片拮抗剂制备过程中最具挑战性的步骤是14-羟基吗啡喃前体的选择性N-去甲基化。该过程使用化学计量数量的危险化学品（如溴化氰或氯甲酸酯）大规模进行。我们开发了一种温和的无试剂和无催化剂程序，用于基于叔胺阳极氧化的N-去甲基化步骤。随后的中间体可以很容易地以非常好的产率水解为目标去甲阿片类药物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02424

文献信息

• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING NOR-OPIOID COMPOUNDS AND OPIOID ANTAGONISTS BY ELECTROCHEMICAL N-DEMETHYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS OPIOÏDES NOR ET D'ANTAGONISTES OPIOÏDES PAR N-DÉMÉTHYLATION ÉLECTROCHIMIQUE
  申请人：RES CENTER PHARMACEUTICAL ENGINEERING GMBH

  公开号：WO2021249708A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to a process for preparing a nor-opioid compound wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated. The present invention further relates to a process for preparing an opioid antagonist compound, wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated and the thus obtained nor-opioid compound is alkylated again at its secondary amine functional group.

  本发明涉及一种制备诺阿片类化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化。本发明还涉及一种制备阿片类拮抗剂化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化，并且再次在其次胺官能团上进行烷基化得到的诺阿片类化合物。
• Unexpected<i>N</i>-Demethylation of Oxymorphone and Oxycodone<i>N</i>-Oxides Mediated by the Burgess Reagent: Direct Synthesis of Naltrexone, Naloxone, and Other Antagonists from Oxymorphone
  作者：Lukas Werner、Martina Wernerova、Ales Machara、Mary Ann Endoma-Arias、Jan Duchek、David R. Adams、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201200676

  日期：2012.10.8

  N-Oxides derived from oxycodone and O-acyloxymorphone were treated with the Burgess reagent to provide the corresponding oxazolidines in excellent yields. Oxazolidines derived from O-acyloxymorphone were further hydrolyzed to noroxymorphone, whose alkylation furnished naltrexone, naloxone, and nalbuphone, which can be converted to nalbuphine, the mixed agonist-antagonist analgesic. The entire sequence

  用Burgess试剂处理得自羟考酮和O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物，以优异的收率提供相应的恶唑烷。衍生自O-酰氧基吗啡酮的恶唑烷进一步水解为去甲羟吗啡酮，其烷基化反应提供了纳曲酮，纳洛酮和纳布酮，它们可以转化为纳布啡，这是一种激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂。从羟吗啡酮到各种拮抗剂的整个序列减少为三个一锅操作，总收率优异。另外，合成了具有固定的赤道构型的恶唑烷与烯丙基或环丙基甲基的季盐。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA N-DEMETHYLATION OF N-OXIDES USING CYCLODEHYDRATION REAGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DANS LA PRÉPARATION D'ANALOGUES DE MORPHINE PAR N-DÉMÉTHYLATION DE N-OXYDES AU MOYEN DE RÉACTIFS DE CYCLODÉSHYDRATATION
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2012149633A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  使用环缩脱水试剂反应进行氧考酮和氧吗啡酮的N-氧化物脱甲基化是一种高产的方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，例如纳曲酮，纳布酮和纳洛酮。
• INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS
  申请人：Brock University

  公开号：EP3042908A1

  公开（公告）日：2016-07-13

  A compound of Formula V wherein ---- represents a single or double bond, provided that two double bonds are not adjacent to each other; R1 and R2 are independently selected from C1-10alkyl, C6-10aryl, C3-10cycloalkyl, C1-10alkyleneC6-10aryl, C1-10alkyleneC3-10cycloalkyl and PG, except when - -O represents =O, then R2 is not present; PG is a protecting group; R3 is selected from C3-10cycloalkyl, C3-10cycloalkenyl, C1-10alkyl, C2-10alkenyl, C6-10aryl, C1-10alkyleneC6-10aryl and C1-10alkyleneC3-10cycloalkyl; X is a counteranion, and one or more available hydrogens in R1, R2 and R3 is/are optionally replaced with F and/or one or more of available atoms in R1, R2 and R3 is/are optionally replaced with an isotopic label, or a salt or solvate thereof.

  式 V 的化合物 其中 ---- 代表单键或双键，但两个双键不能相邻； R1和R2独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、C1-10亚烷基C6-10芳基、C1-10亚烷基C3-10环烷基和PG，但当- -O代表=O时，则R2不存在； PG 是保护基团； R3 选自 C3-10 环烷基、C3-10 环烯基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C6-10 芳基、C1-10 亚烷基-C6-10 芳基和 C1-10 亚烷基-C3-10 环烷基； X 是反阴离子，以及 R1、R2 和 R3 中的一个或多个可用氢原子可选被 F 取代，和/或 R1、R2 和 R3 中的一个或多个可用原子可选被同位素标记取代、 或其盐或溶剂。