methyl (15S,16R,18R)-4-acetyl-16-acetyloxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate | 178459-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (15S,16R,18R)-4-acetyl-16-acetyloxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate
• CAS: 178459-03-5
• 化学式: C₃₁H₂₅N₃O₇
• 分子量: 551.555
• InChiKey: AWCYBQSWDHZMTM-OJXBSAKDSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.48
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  109.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (15S,16R,18R)-4-acetyl-16-acetyloxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium methylate 、 四氯化钛 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 (9S-(9alpha,10beta,12alpha))-5,16-二((乙硫基)甲基)-2,3,9,10,11,12-六氢-10-羟基-9-甲基-1-氧代-9,12-环氧-1H-二吲哚并(1,2,3-fg:3',2',1'-kl)吡咯并(3,4-i)(1,6)苯并二氮杂环辛烷-10-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  神经营养型3,9-双[（烷硫基）甲基]-和双（烷氧基甲基）-K-252a衍生物。

  摘要：

  合成了一系列3,9二取代的[（烷硫基甲基）]-和（烷氧基甲基）-K-252a衍生物，目的是增强和分离神经营养特性与不良的NGF（trk A激酶）和K的PKC抑制活性-252a。来自该系列的数据表明，用这些基团取代K-252a的3位和9位会降低trk A激酶的抑制特性，大约100到> 500倍，同时保持或在某些情况下增强神经营养活性。通过这项研究，通过增强胚胎大鼠脊髓和基底前脑培养物中胆碱乙酰基转移酶的活性，可以确定3,9-双[（（乙硫基）甲基] -K-252a（8））是一种有效的体外选择性神经营养剂。 。发现化合物8对trk A的激酶抑制活性弱，蛋白激酶C1蛋白激酶A和肌球蛋白轻链激酶。根据体外情况，在暗示神经系统疾病的体内模型中评估了8种。化合物8在预防基底巨细胞核（NBM）的胆碱能神经元变性和减少球海绵体运动神经元和胚胎小鸡腰运动神经元的雌性大鼠脊髓核的发育程序性细胞死亡（PCD）方面具有活性。

  DOI：

  10.1021/jm970031d
• 作为产物：
  描述：

  来他替尼 以93的产率得到methyl (15S,16R,18R)-4-acetyl-16-acetyloxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE-KINASE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明涉及K-252a的新型衍生物，例如（II-4），以及式（I）的新型双N取代的staurosporine衍生物。本发明还涉及一种治疗患有神经元疾病的细胞的方法，该方法涉及将新型staurosporine衍生物或K-252a的特定功能衍生物进行给药。在式（I）中：[Stau]-N（CH3）-W-N（CH3）-[Stau]，[Stau]表示式（a）的残基，W表示式的基团：-C（= Y）-NH-W'-NH-C（= Y）-，其中W'是2-20个碳原子的烃基，而Y是O或S。在式（II-4）中，R1，R2，Z1和Z2各自为H；X为CH2OH；而R为OCH3。

  公开号：

  WO1996013506A1

文献信息

• Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues
  作者：Chikara Murakata、Masami Kaneko、George Gessner、Thelma S Angeles、Mark A Ator、Teresa M O'Kane、Beth Ann W McKenna、Beth Ann Thomas、Joanne R Mathiasen、Michael S Saporito、Donna Bozyczko-Coyne、Robert L Hudkins

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00690-4

  日期：2002.1

  The MLKI-3 activity for a series of analogues of the indolocarbazole K-252a is reported. Addition of 3,9-bis-alkylthiomethyl groups to K-252a results in potent and selective MLK inhibitors. The in vitro and in vivo survival promoting activity of bis-isopropylthiomethyl-K-252a (16, CEP-11004/KT-8138)is reported. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• J. Med. Chem. 1997, 40, 1863-1869
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• MURAKATA, CHIKARA;SATO, AKIRA;TAKAHASHI, MITSURU;KOBAYASHI, EIJI;MORIMOTO+
  作者：MURAKATA, CHIKARA、SATO, AKIRA、TAKAHASHI, MITSURU、KOBAYASHI, EIJI、MORIMOTO+

  DOI：——

  日期：——