tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-amino-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-2-carboxylate | 75390-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-amino-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-amino-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylate；tert-butyl (6R,7S)-7-amino-3-chloro-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 75390-24-8；76485-16-0
• 化学式: C₁₂H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 272.732
• InChiKey: FTJMJGJCBGXCML-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-amino-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 氯碳头孢
  参考文献：
  名称：

  3-氯-1-碳ace化合物的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1239
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (6R*,7S*)-3-phenylsulfinyl-7-azido-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>-octan-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 磺酰氯 、 氢气 、 calcium oxide 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (6R*,7S*)-3-chloro-7-amino-8-oxo-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氯-1-碳ace化合物的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1239

文献信息

• [EN] CARBACEPHEM BETA-LACTAM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES DE TYPE BÉTA-LACTAME À BASE DE CARBACÉPHÈME
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2010030810A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  Carbacephem β-lactam antibiotics having structure (I) are disclosed, including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein Ar2, X, R1 and R2 are as defined herein. The compounds are useful for the treatment of bacterial infections, in particular those caused by methicillin-resistant Staphylococcus spp.

  揭示了具有结构（I）的碳青霉烯β-内酰胺类抗生素，包括立体异构体、药用盐、酯及其前药，其中Ar2、X、R1和R2如本文所定义。这些化合物对于治疗细菌感染特别有效，尤其是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。
• MATSUKUMA, IKUO;YOSHIIYE, SHIGEO;MOCHIDA, KENICHI;HASHIMOTO, YUKIO;SATO, +, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 1239-1244
  作者：MATSUKUMA, IKUO、YOSHIIYE, SHIGEO、MOCHIDA, KENICHI、HASHIMOTO, YUKIO、SATO, +

  DOI：——

  日期：——
• XIRATA, MASASI;MATSUKUMA, MASAO;JOSIGEH, SIGEHO;SATO, KIESI;OBASI, JOITI
  作者：XIRATA, MASASI、MATSUKUMA, MASAO、JOSIGEH, SIGEHO、SATO, KIESI、OBASI, JOITI

  DOI：——

  日期：——
• CARBACEPHEM BETA-LACTAM ANTIBIOTICS
  申请人：Wagman Allan Scott

  公开号：US20110224186A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Carbacephem β-lactam antibiotics having the following chemical structure (I) are disclosed: including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein Ar 2 , X, R 1 and R 2 are as defined herein. The compounds are useful for the treatment of bacterial infections, in particular those caused by methicillin-resistant Staphylococcus spp.
• Synthesis and biological evaluation of 3-chloro-1-carbacephem compounds.
  作者：Ikuo MATSUKUMA、Shigeo YOSHIYE、Kenichi MOCHIDA、Yukio HASHIMOTO、Kiyoshi SATO、Ryo OKACHI、Tadashi HIRATA

  DOI：10.1248/cpb.37.1239

  日期：——

  from a 3H-1-carbacephem compound through a sequence of reactions involving addition of thiophenol, oxidation of sulfide to sulfoxide, and alpha-chlorination of the sulfoxide, followed by elimination of phenylsulfinic acid. The 2-beta-methyl analog was similarly prepared, but the 2 alpha-methyl analog was not obtained. Optical resolution of the 3-chloro-1-carbacephem compound was achieved by the employment

  通过3H-1-咔ace化合物首先通过一系列反应来制备3-氯-1-咔phe核，这些反应包括添加硫酚，将硫化物氧化成亚砜，将亚砜进行α-氯化，然后消除亚苯基磺酸。类似地制备2-β-甲基类似物，但未获得2-α-甲基类似物。通过使用青霉素酰基转移酶可以实现3-氯-1-甲氧乙啶化合物的光学拆分。即，将7-苯基乙酰胺基衍生物对映选择性地水解，以提供旋光的7-氨基-3-氯-1-卡巴西姆化合物。Carbacefaclor（头孢克洛的carbacephem类似物）通过使用固定化的青霉素酰基转移酶将外消旋的7-氨基-3-氯-1-甲氧苯乙酰亚胺化合物进行酶促苯基甘氨酰化反应，可以直接有效地制备氨基甲酸酯。与头孢克洛相比，如此制得的卡巴菲洛对大多数测试的革兰氏阳性细菌表现出可比的抗菌活性，对典型的革兰氏阴性细菌具有更高的活性。此外，卡巴昔洛具有非常高的化学稳定性。