4-乙基-5-氟嘧啶 | 137234-88-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-乙基-5-氟嘧啶
• 中文别名: 伏立康唑杂质C
• 英文名称: 4-ethyl-5-fluoropyrimidine
• CAS: 137234-88-9
• 化学式: C₆H₇FN₂
• mdl: MFCD06657566
• 分子量: 126.133
• InChiKey: AYZDRTRWCASUFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  169.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙基-5-氟嘧啶 在 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  Process Development of Voriconazole:  A Novel Broad-Spectrum Triazole Antifungal Agent

  摘要：

  In the synthesis of (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol (voriconazole), the relative stereochemistry is set in the addition of a 4-(1-metalloethyl)-5-fluoropyrimidine derivative to 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1-yl)-1-ethanone, The diastereo-control of this reaction has been examined by variation of pyrimidine substitution pattern and by changes in the metalation and reaction conditions. Excellent diastereoselection (12: ii is obtained using an organozinc derivative of 6-(1-bromoethyl)-4-chloro-5-fluoropyriminidine. lifter removal cf the chlorine from the pyrimidine ring? the absolute stereochemistry of voriconazole is established via a diastereomeric salt resolution process using (1R)-10 camphorsulfonic acid. Synthetic routes to the pyrimidine partner have also been evaluated. The initial six-step development route from 5-fluorouracil has been superseded by a four-step synthesis involving fluorination of methyl 3-oxopentanoate and cyclisation with formamidine acetate.

  DOI：

  10.1021/op0000879
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶 在 钯 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-乙基-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Triazole antifungal agents

  摘要：

  该发明提供了下列公式的抗真菌化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R是苯基，其上取代1至3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、--CF.sub.3和--OCF.sub.3；R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2是H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X是CH或N；Y是F或Cl。

  公开号：

  US05278175A1

文献信息

• Substituted Benzamide Compounds
  申请人：Reich Melanie

  公开号：US20120071461A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Substituted benzamide compounds corresponding to formula (I) in which R5, R6, R7, R8, a, b, c, d, t, D and X have defined meanings, a process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and a method of using such compounds to treat pain and other conditions mediated at least in part via the bradykinin 1 receptor.

  对应于式(I)的取代苯甲酰胺化合物，其中R5、R6、R7、R8、a、b、c、d、t、D和X具有定义的含义，其制备方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疼痛和其他至少部分通过激肽酶1受体介导的疾病的方法。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。
• Process For Preparing Voriconazole
  申请人：Sundaram Venkataraman

  公开号：US20080194820A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Voriconazole is prepared by a process comprising condensing 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)ethanone with 4-chloro-6-ethyl-5-fluoropyrimidine, in a ketone, ether, aliphatic hydrocarbon, or aromatic hydrocarbon solvent, to give (2R, 3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-diflurophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)butan-2-ol.

  Voriconazole是通过将1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮与4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶在酮、醚、脂肪烃或芳香烃溶剂中缩合制备的，得到(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。
• PROCESS FOR PREPARING (2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-3-(5-FLUOROPYRIMIDIN-4-YL)-1-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)BUTAN-2-OL
  申请人：Sundaram Venkataraman

  公开号：US20100292473A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Voriconazole is prepared by a process comprising condensing 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)ethanone with 4-chloro-6-ethyl-5-fluoropyrimidine, in a ketone, ether, aliphatic hydrocarbon, or aromatic hydrocarbon solvent, to give (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-diflurophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)butan-2-ol.

  Voriconazole是通过一种过程制备的，该过程包括在酮、醚、脂肪烃或芳香烃溶剂中将1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮与4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶缩合，得到(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。
• Stable compositions of voriconazole
  申请人：Combino Pharm, S.L.

  公开号：EP2409699A1

  公开（公告）日：2012-01-25

  The present invention relates to compositions comprising voriconazole and less than, or equal to, about 0.17 w/w% of 2,4-difluro-1H-1-yl-1,2,4-triazolacetophenone, in particular aqueous solutions and lyophilized powders, and improved formulation processes therefor

  本发明涉及包含伏立康唑和小于或等于约 0.17 w/w% 的 2,4-二氟-1H-1-基-1,2,4-三唑苯乙酮的组合物，特别是水溶液和冻干粉，以及其改进的配制工艺