4-(3-((4-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-13-hydroxy-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecin-1-yl)oxy)-4-oxobutanoyl)oxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-((4-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-13-hydroxy-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecin-1-yl)oxy)-4-oxobutanoyl)oxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 1-O-[3-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]propyl] 4-O-[(1R,2R,3E,7S,11E,13S,15S)-15-hydroxy-7-methyl-5-oxo-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-2-yl] butanedioate
• 化学式: C₃₁H₃₈N₂O₁₂S
• 分子量: 662.715
• InChiKey: KSWPHDYSYKXQOA-BZWHFUOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  布雷非德菌素 A 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 4-(3-((4-(((1R,2E,6S,10E,11aS,13S,14aR)-13-hydroxy-6-methyl-4-oxo-4,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-decahydro-1H-cyclopenta[f][1]oxacyclotridecin-1-yl)oxy)-4-oxobutanoyl)oxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  布雷菲德菌素A释放一氧化氮的衍生物作为有效的高选择性抗癌药

  摘要：

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.018

文献信息

• Nitric oxide-releasing derivatives of brefeldin A as potent and highly selective anticancer agents
  作者：Kangtao Tian、Fanxing Xu、Xiang Gao、Tong Han、Jia Li、Huaqi Pan、Linghe Zang、Dahong Li、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.018

  日期：2017.8

  A series of NO-donating mono- or diester derivatives of brefeldin A were designed, synthesized and biologically evaluated. Some derivatives exhibited potent antiproliferative activity with low IC50 values. The most potent NO-donating hybrid 13b exhibited stronger cytotoxicity against human prostate cancer PC-3 cells, human colon carcinoma HT-29 cells and human liver cancer HepG-2 cells than BFA with

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白