6-(benzyloxy)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 17952-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 6-benzyloxy-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline；6-Benzyloxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin
• CAS: 17952-78-2
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O
• 分子量: 292.381
• InChiKey: YJNIAYUMEFDSEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37.05
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(benzyloxy)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-hydroxy-1-methyl-N-phenylacetyl-1,3,4,9-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Antitumor Growth and Metastasis Agents through Inhibiting the Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway

  摘要：

  The transforming growth factor beta (TGF beta) signaling cascade is considered as one of the pivotal oncogenic pathways in most advanced cancers. Inhibition of the TGF beta signaling pathway by specific antagonists, neutralizing antibodies, or small molecules is considered as an effective strategy for the treatment of tumor growth and metastasis. Here we demonstrated the identification of a series of tetrahydro-beta-carboline derivatives from virtual screening which potentially inhibit the TGF beta signaling pathway. Optimization of the initial hit compound 2-benzoyl-1,3,4,9-tetrahydro-beta-carboline (8a) through substitution at different positions to define the structure-activity relationship resulted in the discovery of potent inhibitors of the TGF beta signaling pathway. Among them, compound 8d, one of the tested compounds, not only showed potent inhibition of lung cancer cell proliferation and migration in vitro but also strongly suppressed growth of lung cancer and breast cancer in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm401117t
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基色胺盐酸盐 在 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6-(benzyloxy)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  发现四氢ß-咔啉衍生物作为新型磷酸二酯酶4抑制剂

  摘要：

  摘要磷酸二酯酶4是负责释放促炎性介质的许多细胞中第二信使cAMP降解的主要酶。抑制这种酶可以帮助控制各种炎症，例如哮喘，慢性阻塞性肺疾病，关节炎和牛皮癣。在这项研究中，通过结合他达拉非和吡拉米司的药效学特征，设计了两个新颖的四氢-β-咔啉系列。合成了22种化合物，并评估了其对磷酸二酯酶4的抑制作用，其中四种显示出比参考化合物IBMX更高的活性。对接研究表明，所制备的化合物与关键的Gln443相互作用，并且与疏水口袋Q2具有可变的相互作用。这是四氢-β-咔啉作为抑制磷酸二酯酶4的支架的首次报道。当前，进行了取代基的进一步优化以微调疏水相互作用并增强该新型抑制剂系列的效力。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-017-2011-x