2-([1,1'-biphenyl]-2-yloxy)acetaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-([1,1'-biphenyl]-2-yloxy)acetaldehyde
• 英文别名: (biphenyl-2-yloxy)acetaldehyde；2-(2-phenylphenoxy)acetaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₂O₂
• 分子量: 212.248
• InChiKey: CDWVEXHOYQSRJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (<1,1'-biphenyl>-2-yloxy)acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-2-yloxy)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  底物活性筛选：一种基于片段的非肽蛋白酶抑制剂快速鉴定方法

  摘要：

  描述了一种新的基于片段的方法，用于快速开发新型和不同类别的非肽蛋白酶抑制剂，即底物活性筛选 (SAS)。该方法由三个步骤组成：(1) 筛选具有多种低分子量 N-酰基的 N-酰基氨基香豆素库，以使用简单的基于荧光的测定来鉴定蛋白酶底物，(2) 已鉴定的 N-酰基氨基香豆素底物通过快速类似物合成和评估进行优化，并且 (3) 优化的底物通过用已知机制的药效团直接替换氨基香豆素而转化为抑制剂。SAS 方法已成功应用于与自身免疫性疾病有关的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 S。在筛选 N-酰基氨基香豆素文库时鉴定出多种不同类别的非肽底物。两种非肽底物类别针对底物进行了优化，每个类别的切割效率提高了 8000 倍以上。然后将选择的非肽底物直接转化为对组织蛋白酶 S 具有纳摩尔亲和力的低分子量新型醛抑制剂。本研究证明了这种基于底物的快速鉴定和优化弱片段方法的独特特征和优点，并提供了框架用于开发针对许多不同蛋白酶的完全非肽抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja0547230

文献信息

• [EN] 4,5-DIHYDROISOXAZOLE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,5-DIHYDROISOXAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014111871A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly NAMPT inhibitors and in which R1 R2, Y, X, "Het" and "p" have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) in a mammal. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers or N-oxide thereof.

  本发明提供了式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地是NAMPT抑制剂，其中R1、R2、Y、X、“Het”和“p”的含义如规范中所述，并且它们的药学上可接受的盐，在哺乳动物中治疗和预防由尼古酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)水平升高引起的疾病或紊乱。本发明还提供了化合物的制备以及包含式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物中至少一个或其药学上可接受的盐或立体异构体或N-氧化物的制药配方。
• Method For Producing Aminoalcohol Derivative Having Biphenyl Group
  申请人：Kasai Kiyoshi

  公开号：US20090030218A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention provides an industrial method for preparing aminoalcohol derivatives (I) having a biphenyl group, biphenyloxyacetaldehyde derivatives which are used therefore, preparing methods thereof, and intermediates used for the preparing method. The present invention also provides a preparing method including processes for preparing a 3-substituted biphenylcarboxylic acid derivative represented by the following general formula: by allowing a 3-fluorobiphenylcarboxylic acid derivative prepared from a 3-fluorobiphenylcarbonitrile derivative which can be prepared by allowing a 4-halophenol derivative to react with a 2-fluorobenzonitrile derivative which is substituted by a leaving group at 4-position to react with an organometallic reagent.

  本发明提供了一种工业方法，用于制备具有二苯基基团的氨基醇衍生物（I），用于其的二苯氧乙醛衍生物，其制备方法以及用于制备方法的中间体。本发明还提供了一种制备方法，包括通过以下一般式所代表的过程制备3-取代的二苯基羧酸衍生物： 通过让从3-氟代二苯基碳腈衍生物制备的3-氟代二苯基羧酸衍生物与在4-位置上被离去基取代的2-氟苯甲腈衍生物反应，然后与有机金属试剂反应。
• METHOD FOR PRODUCING AMINOALCOHOL DERIVATIVE HAVING BIPHENYL GROUP
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1932826A1

  公开（公告）日：2008-06-18

  The present invention provides an industrial method for preparing aminoalcohol derivatives (I) having a biphenyl group, biphenyloxyacetaldehyde derivatives which are used therefore, preparing methods thereof, and intermediates used for the preparing method. The present invention also provides a preparing method including processes for preparing a 3-substituted biphenylcarboxylic acid derivative represented by the following general formula: by allowing a 3-fluorobiphenylcarboxylic acid derivative prepared from a 3-fluorobiphenylcarbonitrile derivative which can be prepared by allowing a 4-halophenol derivative to react with a 2-fluorobenzonitrile derivative which is substituted by a leaving group at 4-position to react with an organometallic reagent.

  本发明提供了一种用于制备具有联苯基的氨基醇衍生物(I)的工业方法、因此而使用的联苯氧基乙醛衍生物、其制备方法以及用于制备方法的中间体。 本发明还提供了一种制备方法，包括制备由以下通式代表的 3-取代联苯羧酸衍生物的工序： 通过使由 3-氟联苯甲腈衍生物制备的 3-氟联苯羧酸衍生物与有机金属试剂反应，该 3-氟联苯甲腈衍生物可通过使 4-卤代苯酚衍生物与 4 位上被离去基团取代的 2-氟苯腈衍生物反应制备。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING AMINOALCOHOL DERIVATIVE HAVING BIPHENYL GROUP<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION D'UN DERIVE AMINOALCOOL POSSEDANT UN GROUPE DIPHENYLE
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2006123672A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  [EN] Disclosed is a method for commercially producing an aminoalcohol derivative (I) having a biphenyl group. Also disclosed are a biphenyloxyacetaldehyde derivative used therefor, a method for producing such a biphenyloxyacetaldehyde derivative, and an intermediate compound used for such a method for producing a biphenyloxyacetaldehyde derivative. Specifically disclosed is a production method comprising a step for forming a 3-substituted biphenylcarboxylic acid derivative represented by the general formula (4) below by reacting a 3-fluorobiphenylcarboxylic acid derivative prepared from a 3-fluorobiphenylcarbonitrile derivative, which is obtained by reacting a 4-halophenol derivative and a 2-fluorobenzonitrile derivative substituted with a leaving group at position 4, with an organic metal reagent.
  [FR] L'invention décrit un procédé de production à l'échelle commerciale d'un dérivé aminoalcool (I) possédant un groupe diphényle. L'invention décrit également un dérivé biphényloxyacétaldéhyde utilisé à cette fin, un procédé de production d'un tel dérivé biphényloxyacétaldéhyde, et un composé intermédiaire utilisé pour un tel procédé de production d'un dérivé biphényloxyacétaldéhyde. L'invention décrit plus spécifiquement un procédé de production comprenant une étape consistant à former un dérivé d'acide biphénylcarboxylique substitué en position 3 représenté par la formule générale (4) ci-dessous obtenu en faisant réagir un dérivé acide 3-fluorobiphénylcarboxylique préparé à partir d'un dérivé 3-fluorobiphénylcarbonitrile, qui est obtenu en faisant réagir un dérivé 4-halogénophénol et un dérivé 2-fluorobenzonitrile substitué par un groupe partant en position 4, avec un réactif organométallique.
• Substrate Activity Screening:  A Fragment-Based Method for the Rapid Identification of Nonpeptidic Protease Inhibitors
  作者：Warren J. L. Wood、Andrew W. Patterson、Hiroyuki Tsuruoka、Rishi K. Jain、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja0547230

  日期：2005.11.1

  A new fragment-based method for the rapid development of novel and distinct classes of nonpeptidic protease inhibitors, Substrate Activity Screening (SAS), is described. This method consists of three steps: (1) a library of N-acyl aminocoumarins with diverse, low molecular weight N-acyl groups is screened to identify protease substrates using a simple fluorescence-based assay, (2) the identified N-acyl

  描述了一种新的基于片段的方法，用于快速开发新型和不同类别的非肽蛋白酶抑制剂，即底物活性筛选 (SAS)。该方法由三个步骤组成：(1) 筛选具有多种低分子量 N-酰基的 N-酰基氨基香豆素库，以使用简单的基于荧光的测定来鉴定蛋白酶底物，(2) 已鉴定的 N-酰基氨基香豆素底物通过快速类似物合成和评估进行优化，并且 (3) 优化的底物通过用已知机制的药效团直接替换氨基香豆素而转化为抑制剂。SAS 方法已成功应用于与自身免疫性疾病有关的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 S。在筛选 N-酰基氨基香豆素文库时鉴定出多种不同类别的非肽底物。两种非肽底物类别针对底物进行了优化，每个类别的切割效率提高了 8000 倍以上。然后将选择的非肽底物直接转化为对组织蛋白酶 S 具有纳摩尔亲和力的低分子量新型醛抑制剂。本研究证明了这种基于底物的快速鉴定和优化弱片段方法的独特特征和优点，并提供了框架用于开发针对许多不同蛋白酶的完全非肽抑制剂。