6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮 | 137234-87-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮
• 中文别名: 6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)酮；4-乙基-5-氟-6-羟基嘧啶；4-羟基-6-乙基-5-氟嘧啶；4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶；5-氟-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮；6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶；伏立康唑中间体(V2)；6-乙基-5-氟-嘧啶-4-醇
• 英文名称: 6-ethyl-5-fluoro-4-hydroxypyrimidine
• 英文别名: 4-Ethyl-5-fluoro-6-hydroxypyrimidine；4-ethyl-5-fluoro-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 137234-87-8
• 化学式: C₆H₇FN₂O
• 分子量: 142.133
• InChiKey: ZEMRCKIJEFNNCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116oC
• 沸点：
  180.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.19 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933599090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备方法：伏立康唑中间体。

用途简介：暂无信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process Development of Voriconazole:  A Novel Broad-Spectrum Triazole Antifungal Agent

  摘要：

  In the synthesis of (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol (voriconazole), the relative stereochemistry is set in the addition of a 4-(1-metalloethyl)-5-fluoropyrimidine derivative to 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1-yl)-1-ethanone, The diastereo-control of this reaction has been examined by variation of pyrimidine substitution pattern and by changes in the metalation and reaction conditions. Excellent diastereoselection (12: ii is obtained using an organozinc derivative of 6-(1-bromoethyl)-4-chloro-5-fluoropyriminidine. lifter removal cf the chlorine from the pyrimidine ring? the absolute stereochemistry of voriconazole is established via a diastereomeric salt resolution process using (1R)-10 camphorsulfonic acid. Synthetic routes to the pyrimidine partner have also been evaluated. The initial six-step development route from 5-fluorouracil has been superseded by a four-step synthesis involving fluorination of methyl 3-oxopentanoate and cyclisation with formamidine acetate.

  DOI：

  10.1021/op0000879
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-6-乙基嘧啶-4-醇 在 potassium fluoride 、 四苯基溴化膦 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以85.4%的产率得到6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  一种6-乙基-5-氟-4-氯嘧啶的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种6‑乙基‑5‑氟‑4‑氯嘧啶的制备方法，包括步骤：6‑乙基‑5‑氯‑4‑羟基嘧啶的制备；6‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基嘧啶的制备；最后获得6‑乙基‑5‑氟‑4‑氯嘧啶。本发明以价格便宜的a‑氯代丙酰乙酸乙酯或者a‑氯代丙酰乙酸甲酯为原料，经过关环后，用氟化钾氟代，最后用氯化亚砜氯代得到高收率的6‑乙基‑5‑氟‑4‑氯嘧啶，反应步骤简单，易于控制，适宜于工业化生产，从而为制备阿瑞吡坦提供了更有价值的合成路线，可以带来良好的社会效益和经济效益，经济价值潜力较大。

  公开号：

  CN111217758A

文献信息

• [EN] PYRIDINONE DERIVATIVES AS SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS AGAINST HIV INFECTED CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES SÉLECTIFS CONTRE DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020236692A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present disclosure is directed to pyridinone derivatives of Formula I and their use for selectively killing HIV infected GAG-POL expressing cells without concomitant cytotoxicity to HIV nave cells, and for the treatment of infection by HIV, or for the treatment, prophylaxis or delay in the onset or progression of AIDS or AIDS Related Complex (ARC).

  本公开涉及公式I的吡啶酮衍生物，其用于选择性杀灭HIV感染的GAG-POL表达细胞，而不对HIV原始细胞产生细胞毒性，并用于治疗HIV感染，或用于治疗、预防或延缓艾滋病或艾滋病相关综合征（ARC）的发病或进展。
• [EN] INDOLE AND AZAINDOLE MODULATORS OF THE ALPHA 7 NACHR<br/>[FR] MODULATEURS INDOLES ET AZAINDOLES DU NACHR-?7
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2011045353A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  This invention relates to modulation of the α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) by a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及利用式(I)的化合物或其药用可接受盐对α7尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)进行调节。
• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05278175A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  The invention provide antifungal compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo, --CF.sub.3 and --OCF.sub.3 ; R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is CH or N; and Y is F or Cl.

  该发明提供了下列公式的抗真菌化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R是苯基，其上取代1至3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、--CF.sub.3和--OCF.sub.3；R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2是H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X是CH或N；Y是F或Cl。
• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06586594B1

  公开（公告）日：2003-07-01

  A process for the preparation of a compound of the formula: or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reacting a compound of the formula: with a compound of the formula wherein X is chloro, bromo or iodo, the reaction taking place in the presence of zinc; at least one of iodine or a Lewis acid; and an aprotic organic solvent: optionally further reacting the resulting compound with an acid or base to form the corresponding acid addition or base salt thereof.

  该方法用于制备以下化合物：或其酸加合物或碱盐，其中R是苯基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自卤素和三氟甲基；R1是C1-C6烷基；“Het”是嘧啶基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氧代基、苄基和苄氧基，包括将以下化合物与以下化合物反应：其中X是氯、溴或碘，在锌的存在下进行反应；至少使用碘或路易斯酸；和无水有机溶剂：可选择进一步将所得化合物与酸或碱反应，形成相应的酸加合物或碱盐。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。