4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-7-羟基喹唑啉 | 847949-49-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-7-羟基喹唑啉
• 中文别名: 7-羟基喹唑啉,4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]；O-去甲基吉非替尼；O-去甲吉非替尼；氧位O-脱甲基吉非替尼；7-羟基喹唑啉, 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-7-ol
• 英文别名: O-desmethyl gefitinib；M523595；O-Demethyl-Gefitinib；O-Desmethyl Gefitinib；4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-7-ol
• CAS: 847949-49-9
• 化学式: C₂₁H₂₂ClFN₄O₃
• 分子量: 432.882
• InChiKey: IFMMYZUUCFPEHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-120?C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

O-脱甲基吉非替尼是吉非替尼的一种已知人体代谢物。

O-Desmethyl Gefitinib is a known human metabolite of gefitinib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

O-Desmethyl gefitinib 是 Gefitinib 在人血浆中的活性代谢产物。其形成依赖于 CYP2D6 活性，在亚细胞试验中，它对 EGFR 的抑制 IC50 值为 36 nM。

靶点

IC50: 36 nM (EGFR)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-7-羟基喹唑啉 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of 7-amino anilinoquinazolines via direct amination of the quinazoline core

  摘要：

  The facile preparation of 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-alkoxy-7-aminoquinazolines from their corresponding 7-triflate and 7-fluoro precursors are highlighted. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.123
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 在 氢氧化钾 、 sodium dithionite 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 formamide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 394.0h， 生成 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-7-羟基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  合成[11C] Iressa作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶的新型潜在PET癌症显像剂。

  摘要：

  Iressa（吉非替尼）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的口服活性抑制剂，参与对癌细胞增殖，凋亡，修复和血管生成至关重要的细胞信号转导过程。[11C] Iressa最初被设计和合成为EGFR-TK的新型潜在正电子发射断层扫描（PET）癌症成像剂，放射化学产率为30-40％，轰击结束时（EOB）的比活为4.0-6.0 Ci / micromol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.04.080

文献信息

• [EN] OXOINDOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN FUNCTION MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOINDOLINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA FONCTION PROTÉIQUE
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2017201069A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention provides chimeric compounds of formula (II) that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, aiolos, and/or ikaros activity, TNF-alpha activity, CKl-alpha activity and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions, such as cytokine-mediated diseases, disorders, and conditions, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant rejection, and cancer, are provided.

  本发明提供了公式（II）的嵌合化合物，用于调节蛋白功能，恢复蛋白稳态，包括细胞因子、aiolos和/或ikaros活性，TNF-alpha活性，CKl-alpha活性和细胞间黏附。该发明提供了调节蛋白介导疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱、状况或反应。提供了与其他细胞因子和炎症介质结合的组合物。提供了治疗、改善或预防蛋白介导疾病、紊乱和状况的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱和状况，包括炎症、纤维肌痛综合征、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、炎症性肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病、阿尔茨海默病、器官移植排斥反应和癌症。
• 一种EGFR激酶抑制剂及其在制备抗癌药物方面的应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN111909101B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种EGFR激酶抑制剂及其在制备抗癌药物方面的应用，所述的EGFR激酶抑制剂通过减弱EGFR TKI的碱性的方式，可有效改善由SQSTM1积聚引起的EGFR TKI获得性耐药性，对提高EGFR TKI的临床治疗收益具有重要意义。
• Development of a novel acetyl glucose-modified gefitinib derivative to enhance the radiosensitizing effect
  作者：Hirari Yamahana、Yukari Kunieda、Masahide Tominaga、Hisatsugu Yamada、Yoshihiro Uto

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115889

  日期：2021.1

  Various radiosensitizers are being developed to increase the radiation sensitivity of hypoxic cancer cells, which show resistance to radiation. Previously, we demonstrated that an acetyl glucose-modified nitroimidazole derivative showed a high radiosensitizing effect by inhibiting glucose uptake and glycolysis. Based on this finding, we designed and synthesized novel sugar hybrid radiosensitizers, wherein

  正在开发各种放射增敏剂以增加低氧癌细胞的放射敏感性，所述低氧癌细胞显示出对放射的抗性。以前，我们证明了乙酰葡萄糖修饰的硝基咪唑衍生物通过抑制葡萄糖的摄取和糖酵解显示出高的放射增敏作用。基于这一发现，我们设计并合成了新型糖杂放射增敏剂，其中将乙酰葡萄糖引入吉非替尼。其中，UTX-114具有比吉非替尼更高的自磷酸化和放射增敏活性，并抑制了葡萄糖的摄取。该结果支持了我们的假设，即乙酰葡萄糖部分可改善药物的放射增敏作用，而UTX-114有望成为具有放射增敏作用的主要化合物。
• 酸敏感的硼亚酞菁-吉非替尼配合物及其制备 方法和在医药上的应用
  申请人：深圳市声光动力生物医药科技有限公司

  公开号：CN107556335B

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明涉及微酸环境敏感的缩酮连接的吉非替尼轴向取代硼亚酞菁配合物及其制备方法和在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的硼亚酞菁‑吉非替尼配合物及其制备方法及含有该配合物的药物组合物，以及其作为光敏剂的用途，特别是在治疗癌症中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。在正常组织环境下由于硼亚酞菁基团和吉非替尼基团的相互影响，该配合物有较低的细胞毒性，但在肿瘤组织细胞外微酸环境下，缩酮发生水解反应，水解产物硼亚酞菁碎片展现极高的光敏活性，而水解得到的吉非替尼衍生物可以作为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸酶抑制剂，抑制肿瘤生长。它们可制备成肿瘤细胞外微酸环境和EGFR酪氨酸激酶双靶向的光动力治疗和化疗双疗效抗癌药物。
• Synthesis of [11C]gefitinib for imaging epidermal growth factor receptor tyrosine kinase with positron emission tomography
  作者：Daniel P. Holt、Hayden T. Ravert、Robert F. Dannals、Martin G. Pomper

  DOI：10.1002/jlcr.1104

  日期：2006.9

  synthesized N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[11C]methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine, [11C]gefitinib ([11C]Iressa), a high affinity (IC50 = 2 nM) inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK), in solution and in a semi-automated stainless loop methylation system using [11C]methyl triflate. The trapping efficiency for [11C]methyl triflate in solution was higher

  我们合成了 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[11C]methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine, [11C]gefitinib ([11C] Iressa)，一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 的高亲和力 (IC50 = 2 nM) 抑制剂，在溶液和使用 [11C] 三氟甲磺酸甲酯的半自动不锈钢环甲基化系统中。[11C]三氟甲磺酸甲酯在溶液中的捕集效率高于在回路系统中产生的溶剂膜，因此溶液中合成的总体放射化学产率要高得多。溶液化学的平均放射化学产率为 15%，在 EOS 处的平均比放射性约为 9000 mCi/µmole，一步来自其相应的去甲基苯酚前体。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.