1-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]哌嗪 | 61897-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]哌嗪
• 英文名称: 1-[2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl]piperazine
• 英文别名: 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]piperazine
• CAS: 61897-33-4
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₂O
• 分子量: 332.393
• InChiKey: WYRSBHWYBFSZIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159 °C
• 沸点：
  418.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]哌嗪 在 palladium on activated charcoal aluminium hydride 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 1-[2-[bis-(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-[3-(4-hydroxy-phenyl)-propyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（二苯基甲氧基）乙基]-和1- [2- [双（4-氟苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的含氧类似物（GBR 12935和GBR 12909）扩展了潜力作用可卡因滥用治疗剂。

  摘要：

  对潜在的可卡因滥用滥用治疗剂的制备进行了研究，得到了一系列与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（1a）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（分别为GBR 12935和GBR 12909），已设计，合成并评估了其与多巴胺转运蛋白的结合能力（DAT）并抑制[（3）H]标记的多巴胺（DA）的摄取。在1a-1d的苯丙基部分的苯环上加成羟基和甲氧基取代基会产生一系列有效的DAT配体（选择性5-28）。包括羟基以将中链羧酸酯结合到分子中，形成油溶性前药，适合“长效” 注射技术。在丙基侧链上引入含氧官能团后，得到的酮29和30大大降低了对DAT的亲和力，并降低了抑制[（3）H] DA和苯甲醇31-36的吸收能力，它们在结合DAT和抑制[（3）H] DA摄取方面具有很高的效力和选择性。32个对映体（34和36）在生物学测试中几乎相同。化合

  DOI：

  10.1021/jm990291q
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲醇 在 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  多巴胺再摄取抑制剂 GBR12909 的新型荧光类似物

  摘要：

  多巴胺转运蛋白是一种跨膜蛋白，与通过多巴胺从突触间隙再摄取回胞质溶胶来调节多巴胺能信号传输有关。一些神经系统疾病，例如帕金森氏病，其特征是多巴胺能神经元变性导致突触中的多巴胺水平降低。因此，多巴胺转运蛋白可能被认为是治疗神经退行性疾病的潜在靶点。然而，基于多巴胺转运蛋白抑制剂的分子工具的开发仍然具有挑战性，因为缺乏关于多巴胺转运蛋白在大脑中的调节和分布的知识。先前合成的托烷和哌嗪衍生物是许多多巴胺再摄取抑制剂中最常见的化合物。应该注意的是，N-取代的哌嗪衍生物 GBR12909 证明了对多巴胺转运蛋白的最高亲和力和选择性（与血清素和去甲肾上腺素相比）。由于 GBR12909 具有高亲和力和选择性，其结构可作为开发新型功能化衍生物的基础。本文的目的是设计一种基于多巴胺转运蛋白拮抗剂 GBR12909 结构的新型荧光衍生物，以研究转运蛋白在突触前膜中的定位和动力学。我们合成了一种由 BODIPY-FL

  DOI：

  10.1134/s1068162019040058

文献信息

• 4-[2-[Bis(halophenyl)methoxy]-ethyl]-.alpha.-(substituted
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04476129A1

  公开（公告）日：1984-10-09

  The invention relates to new piperazine derivatives of the general formula ##STR1## in which R' and R.sup.2 each represents 1, 2 or 3 halogen atoms, which may be the same or different, R.sup.3 represents a hydrogen atom or 1, 2 or 3 halogen atoms, X represents a hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, phenylcarbamoyloxy or C.sub.1-4 alkylcarbamoyloxy group, Y represents a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group, or X and Y together with the carbon atom to which they are linked represent a carbonyl group, m is 1, 2 or 3, n is 0 or 1, with the proviso that m+n is at most 3, and their acid addition and quaternary ammonium salts. Other features of the invention are processes for the preparation of compounds of formula I, pharmaceutical preparations comprising a compound of formula I.

  本发明涉及一类新的哌嗪衍生物，其通用公式为##STR1##，其中R'和R2'各自代表1、2或3个卤素原子，这些卤素原子可以是相同的或不同的，R3代表一个氢原子或1、2或3个卤素原子，X代表一个羟基、C1-4烷氧基、苯甲酰氧基或C1-4烷基甲酰氧基团，Y代表一个氢原子或一个C1-3烷基团，或者X和Y与它们相连的碳原子共同代表一个羰基，m为1、2或3，n为0或1，前提是m+n最多为3，以及它们的酸加成盐和季铵盐。本发明的其他特征包括制备公式I化合物的方法，以及包含公式I化合物的药物制剂。
• 1,4-disubstituted piperazines
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05276035A1

  公开（公告）日：1994-01-04

  A disubstituted piperazine compound having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is halogen, methoxy, C.sub.1-6 -alkyl or trifluoromethyl, and R.sup.2 is methyl or substituted C.sub.1-8 -alkyl, C.sub.3-8 -alkenyl or C.sub.3-8 -cycloalkyl, where substituents may be hydroxy-, keto- or oximino-groups in any position leading to a stable tertiary amine; or R.sup.2 is a straight or branched C.sub.1-8 -alkyl or C.sub.3-8 -alkenyl, which in any position may be substituted as above, but is terminally substituted with one of the following groups: cyano, optionally C.sub.1-4 -alkoxy-substituted C.sub.1-4 -alkoxy, dimethoxy, optiontionally substituted phenoxy, phosphonic acid, thienyl, furyl, oxazoline, isoxazole, oxadiazole, where the optional substitution is represented by C.sub.1-6 -alkyl or phenyl, provided that when cyano is the only substituent in R.sup.2, R.sup.2 must contain at least four carbon atoms, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds are useful in the treatment of mental disorders in which a dopaminergic deficit is implicated.

  一种二取代哌嗪化合物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1为卤素、甲氧基、C.sub.1-6-烷基或三氟甲基，R.sup.2为甲基或取代的C.sub.1-8-烷基、C.sub.3-8-烯基或C.sub.3-8-环烷基，取代基可以是羟基、酮基或肟基，位于任何位置导致稳定的三级胺；或者R.sup.2为直链或支链的C.sub.1-8-烷基或C.sub.3-8-烯基，在任何位置可以如上述取代，但末端取代为以下之一的基团：氰基、可选的C.sub.1-4-烷氧基取代的C.sub.1-4-烷氧基、二甲氧基、可选取代的苯氧基、膦酸、噻吩基、呋喃基、噁唑啉、异噁唑啉、噁二唑啉，其中可选的取代由C.sub.1-6-烷基或苯基表示，但当氰基是R.sup.2中唯一的取代基时，R.sup.2必须至少含有四个碳原子，并且其药学上可接受的酸盐。这些化合物在治疗涉及多巴胺缺乏的精神障碍中是有用的。
• N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04202896A1

  公开（公告）日：1980-05-13

  Piperazine derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sub.1 -R.sub.9 are the same or different and each represents a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl or lower alkoxy group, n is 2 or 3 and X represents a group (CH.sub.2).sub.m (in which m is 1, 2, 3 or 4) or a group --CH.sub.2 --CH.dbd.CH--, having methylene linked to the piperazine group, and acid addition and quaternary ammonium salts thereof, are described. The compounds exhibit a strong specific dopaminergic activity. Also described are methods for their preparation and use as therapeutic agents in the form of therapeutic compositions.

  通用公式##STR1##中的哌嗪衍生物，其中R.sub.1 -R.sub.9相同或不同，每个代表氢或卤素原子或较低的烷基或较低的烷氧基，n为2或3，X代表(CH.sub.2).sub.m（其中m为1、2、3或4）或一个--CH.sub.2--CH.dbd.CH--的基团，与哌嗪基团相连的亚甲基，以及其酸加合物和季铵盐。这些化合物表现出强烈的特异性多巴胺能活性。还描述了它们的制备方法和作为治疗剂的用途，以治疗组合物的形式。
• Synthesis and psychoanaleptic properties of new compounds structurally related to diphenhydramine
  作者：Andre Buzas、Andre Champagnac、Andre Dehnel、Gilbert Lavielle、Michele Pommier

  DOI：10.1021/jm00176a009

  日期：1980.2

  A new series of benzhydryloxyalkylpiperazines carrying a trivalent function has been synthesized and studied for its effects on the central nervous system. Most of the compounds exhibit unexpected nonamphetaminic psychoanaleptic properties. The structure-activity studies revealed the importance of the nature and the position of the substituents on the phenyl rings. However, no significant correlation

  合成了一系列具有三价功能的新的苯甲酰氧基烷基哌嗪，并研究了其对中枢神经系统的影响。大多数化合物表现出出乎意料的非麻醉性精神麻醉药特性。结构活性研究揭示了苯环上取代基的性质和位置的重要性。但是，没有观察到促萎缩或抗组胺作用与精神疗法特性之间的显着相关性。
• Heteroaromatic Analogs of 1-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]- and 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazines (GBR 12935 and GBR 12909) as High-Affinity Dopamine Reuptake Inhibitors
  作者：Dorota Matecka、David Lewis、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Francis H. E. Wojnicki、John R. Glowa、A. Courtney DeVries、Agu Pert、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm9606599

  日期：1997.2.1

  A new series of heteroaromatic GBR 12935 [1-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)-piperazine] (I) and GBR 12909 [1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine] (2) analogs was synthesized and evaluated as dopamine transporter (DAT) ligands. Analogs 5-16, in which the benzene ring in the phenylpropyl side chain of the GBR molecule had been replaced with a thiophene, furan

  新系列的杂芳族GBR 12935 [1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯丙基）-哌嗪]（I）和GBR 12909 [1- [2- [双[4-（4-氟苯基）甲氧基]]合成了乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪]（2）类似物，并将其评估为多巴胺转运蛋白（DAT）配体。类似物5-16，其中GBR分子的苯丙基侧链中的苯环已被噻吩，呋喃或吡啶环取代，对DAT相对于血清素转运蛋白（SERT）表现出高亲和力和选择性，并刺激了自发活动在大鼠中的作用方式类似于母体化合物2。在可卡因和恒河猴的食物自给药研究中，含噻吩的（6和8）和含吡啶的（14和16）衍生物在降低剂量方面都显示出与2相当的效价。在测试剂量下可卡因维持的反应（0.8、1.7，和3 mg / kg）。但是，这些化合物并未产生食品和可卡因维持的响应之间的分离度，这种分离程度是在2中观察到的。在双环稠环同类物17-38中，含吲哚的类似物2