1-[2-[Bis-(p-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-oxo-3 phenylpropyl)piperazine | 89769-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[2-[Bis-(p-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-oxo-3 phenylpropyl)piperazine
• 英文别名: 3-(4-{2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl}piperazin-1-yl)-1-phenylpropan-1-one；3-[4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]piperazin-1-yl]-1-phenylpropan-1-one
• CAS: 89769-77-7
• 化学式: C₂₈H₃₀F₂N₂O₂
• 分子量: 464.555
• InChiKey: OSLVNNRVAWCDKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-[Bis-(p-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-oxo-3 phenylpropyl)piperazine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[2-[bis-(4-fluoro-phenyl)methoxy]ethyl]-4-[3-phenyl-3-hydroxy-propyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（二苯基甲氧基）乙基]-和1- [2- [双（4-氟苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的含氧类似物（GBR 12935和GBR 12909）扩展了潜力作用可卡因滥用治疗剂。

  摘要：

  对潜在的可卡因滥用滥用治疗剂的制备进行了研究，得到了一系列与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（1a）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（分别为GBR 12935和GBR 12909），已设计，合成并评估了其与多巴胺转运蛋白的结合能力（DAT）并抑制[（3）H]标记的多巴胺（DA）的摄取。在1a-1d的苯丙基部分的苯环上加成羟基和甲氧基取代基会产生一系列有效的DAT配体（选择性5-28）。包括羟基以将中链羧酸酯结合到分子中，形成油溶性前药，适合“长效” 注射技术。在丙基侧链上引入含氧官能团后，得到的酮29和30大大降低了对DAT的亲和力，并降低了抑制[（3）H] DA和苯甲醇31-36的吸收能力，它们在结合DAT和抑制[（3）H] DA摄取方面具有很高的效力和选择性。32个对映体（34和36）在生物学测试中几乎相同。化合

  DOI：

  10.1021/jm990291q
• 作为产物：
  描述：

  2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl chloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[2-[Bis-(p-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-oxo-3 phenylpropyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（二苯基甲氧基）乙基]-和1- [2- [双（4-氟苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的含氧类似物（GBR 12935和GBR 12909）扩展了潜力作用可卡因滥用治疗剂。

  摘要：

  对潜在的可卡因滥用滥用治疗剂的制备进行了研究，得到了一系列与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（1a）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（分别为GBR 12935和GBR 12909），已设计，合成并评估了其与多巴胺转运蛋白的结合能力（DAT）并抑制[（3）H]标记的多巴胺（DA）的摄取。在1a-1d的苯丙基部分的苯环上加成羟基和甲氧基取代基会产生一系列有效的DAT配体（选择性5-28）。包括羟基以将中链羧酸酯结合到分子中，形成油溶性前药，适合“长效” 注射技术。在丙基侧链上引入含氧官能团后，得到的酮29和30大大降低了对DAT的亲和力，并降低了抑制[（3）H] DA和苯甲醇31-36的吸收能力，它们在结合DAT和抑制[（3）H] DA摄取方面具有很高的效力和选择性。32个对映体（34和36）在生物学测试中几乎相同。化合

  DOI：

  10.1021/jm990291q

文献信息

• 4-[2-[Bis(halophenyl)methoxy]-ethyl]-.alpha.-(substituted
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04476129A1

  公开（公告）日：1984-10-09

  The invention relates to new piperazine derivatives of the general formula ##STR1## in which R' and R.sup.2 each represents 1, 2 or 3 halogen atoms, which may be the same or different, R.sup.3 represents a hydrogen atom or 1, 2 or 3 halogen atoms, X represents a hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, phenylcarbamoyloxy or C.sub.1-4 alkylcarbamoyloxy group, Y represents a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group, or X and Y together with the carbon atom to which they are linked represent a carbonyl group, m is 1, 2 or 3, n is 0 or 1, with the proviso that m+n is at most 3, and their acid addition and quaternary ammonium salts. Other features of the invention are processes for the preparation of compounds of formula I, pharmaceutical preparations comprising a compound of formula I.

  本发明涉及一种新的哌嗪衍生物，其一般式为##STR1##其中R'和R.sup.2分别表示1、2或3个卤素原子，可以相同也可以不同，R.sup.3表示氢原子或1、2或3个卤素原子，X表示羟基、C.sub.1-4烷氧基、苯基氨甲酰氧基或C.sub.1-4烷基氨甲酰氧基，Y表示氢原子或C.sub.1-3烷基，或X和Y与它们连接的碳原子一起表示羰基基团，m为1、2或3，n为0或1，但m+n最多为3，并且它们的酸加成物和季铵盐。本发明的其他特征是制备式I化合物的过程，以及包括式I化合物的制药制剂。
• Design and Synthesis of 2- and 3-Substituted-3-phenylpropyl Analogs of 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine and 1-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine: Role of Amino, Fluoro, Hydroxyl, Methoxyl, Methyl, Methylene, and Oxo Substituents on Affinity for the Dopamine and Serotonin Transporters
  作者：Ling-Wei Hsin、Li-Te Chang、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm701270n

  日期：2008.5.1

  Novel derivatives of 1- [2- [bis(4-fluorophenyl)methoxy] ethyl] -4-(3 -phenylpropyl)piperazine (GBR 12909, 1) and 1-[2-(diphenylmethoxy)ethy1]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12935, 2) with various substituents in positions C2 and C3 of the phenylpropyl side chain were synthesized and evaluated for their ability to bind to the dopamine transporter (DAT) and the serotonin transporter (SERT). In the C2 series, the substituent in the S-configuration, with a lone-pair of electrons, significantly enhanced the affinity for DAT, whereas the steric effect of the substituent was detrimental to DAT binding affinity. In the C3 series, neither the lone electron pair nor the steric effect of the substituent seemed to affect DAT binding affinity, while sp(2) hybridized substituents had a detrimental effect on affinity for DAT. In the series, the 2-fluoro-substituted (S)-10 had the highest DAT binding affinity and good DAT selectivity, while the 2-amino-substituted (R)-8 showed essentially the same affinity for DAT and SERT. The oxygenated 16 and 18 possessed the best selectivity for DAT.
• Sustained Decrease in Cocaine-Maintained Responding in Rhesus Monkeys with 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]- 4-(3-hydroxy-3-phenylpropyl)piperazinyl Decanoate, a Long-Acting Ester Derivative of GBR 12909
  作者：John R. Glowa、William E. Fantegrossi、David B. Lewis、Dorota Matecka、Kenner C. Rice、Richard B. Rothman

  DOI：10.1021/jm960551t

  日期：1996.1.1
• Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0099148B1

  公开（公告）日：1988-02-17
• SUSTAINED-RELEASE DERIVATIVES OF HYDROXYLATED ANALOGS OF SUBSTITUTED 1- 2 BIS(ARYL)METHOXY]ETHYL]-PIPERAZINES AND -HOMOPIPERAZINES AND THEIR USE AS NONCOMPETITIVE ANTAGONISTS OF DOPAMINE REUPTAKE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services

  公开号：EP0937053A1

  公开（公告）日：1999-08-25