tert-butyl 2-(2-formyl-1H-imidazol-1-yl)acetate | 1226869-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-formyl-1H-imidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-(2-formylimidazol-1-yl)acetate
• CAS: 1226869-60-8
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃
• 分子量: 210.233
• InChiKey: AAHVZBAVFDHQMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-formyl-1H-imidazol-1-yl)acetate 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (19S,23S)-tetra-tert-butyl 2-((1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)-methyl)-13,21-dioxo-2,14,20,22-tetraazapentacosane-1,19,23,25-tetracarboxylate
  参考文献：
  名称：

  掺入net 99m的PSMA小分子抑制剂可对前列腺癌进行成像：螯合物设计对药代动力学的影响

  摘要：

  摘要用于复合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地纳入了放射性药物的新型合成策略，并已在多种生物学应用中进行了评估。但是，第一代99m Tc（CO）3复合物的亲脂性在作为赖氨酸衍生物或整合入具有生物活性的小分子和肽中进行检查时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了新型极性官能化的咪唑衍生的SAAC系统（SAAC II），该系统经过化学修饰以提高整体99m Tc（CO）3 L 3络合物的亲水性，目的是减少非靶点作用并增强肾脏功能清除针对小分子的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。制备，纯化99m Tc标记的化合物，并评估其在LNCaP异种移植小鼠中的稳定性，亲脂性和组织分布。用各种螯合剂制备Glu-脲-Lys-C11类似物以形成（19 R，23 S）-1-（X）-2-（（Y）甲基）-13,21-dioxo-2,14 ，20,22-四氮杂萘烷-19

  DOI：

  10.1016/j.ica.2012.03.002
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 2-咪唑甲醛 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以39%的产率得到tert-butyl 2-(2-formyl-1H-imidazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Tech- 99m基于三羰基的放射性药物的新型极性单氨基酸螯合物具有增强的肾清除率：在奥曲肽中的应用

  摘要：

  用于结合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地结合到放射性药物的新型合成策略中，并在各种生物学应用中进行了评估。但是，第一代Tc（CO）3-二吡啶基复合物的亲脂性在被检测为赖氨酸衍生物或整合到具有生物活性的小分子和肽中时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了经过化学修饰以提高总体Tc（CO）3 L 3的新型SAAC系统复杂的亲水性，旨在增强肾脏清除率。通过赖氨酸的ε氨基的还原烷基化反应，合成了一系列由官能化的极性咪唑环和/或羧酸组成的赖氨酸衍生的SAAC体系。用99m Tc对SAAC系统进行放射性标记，进行纯化，并评估其在大鼠中的放射化学稳定性，亲脂性和组织分布。通过实验确定了99m Tc配合物的log  P值，范围为-0.91至-2.33。所得复合物在至少24小时内稳定（> 90％）。正常大鼠铅99m的组织分布与二吡啶基赖氨酸复合物（DpK）相比，注射后2

  DOI：

  10.1021/bc900517x

文献信息

• Synthesis and SAR of Novel Re/^99mTc-Labeled Benzenesulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors for Molecular Imaging of Tumor Hypoxia
  作者：Genliang Lu、Shawn M. Hillier、Kevin P. Maresca、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1021/jm3015348

  日期：2013.1.24

  Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is upregulated in cancer in response to the hypoxic tumor microenvironment, making it an attractive molecular target for the detection of hypoxic solid tumors. A series of small molecule benzenesulfonamide based CA-IX inhibitors containing novel tridentate chelates complexed with the M(CO)3 core (M = Re or 99mTc) were designed and synthesized. The in vitro binding affinity

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。
• CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US20160194302A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  A compound exerts a strong analgesic effect against pain, in particular, neuropathic pain and/or fibromyalgia syndrome. The cyclic amine derivative is represented by formula, a prodrug thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein A represents a group represented by Formula (IIa), (IIb) or (IIc): wherein R 3 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R 4 represents a hydrogen atom or an alkylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and optionally substituted with an alkylcarbonylamino group having 2 to 6 carbon atoms and n represents 1 or 2, in which when R 3 and R 4 each independently represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and substituted with a hydroxyl group, an amino group or a carboxyl group.

  一种化合物对疼痛，特别是神经病性疼痛和/或纤维肌痛综合征具有强烈的镇痛作用。该环胺衍生物由以下公式代表，其前药或药理学上可接受的盐： 其中A代表由公式（IIa）、（IIb）或（IIc）表示的基团： 其中 R 3 代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，R 4 代表氢原子或具有2至6个碳原子的烷基羰基基团或具有1至6个碳原子的烷基基团，并且可选择地被取代为具有2至6个碳原子的烷基羰基氨基基团，n代表1或2，在其中当R 3 和R 4 各自独立地代表具有1至6个碳原子的烷基基团时，R 1 代表具有1至6个碳原子的烷基基团，并且被取代为具有羟基、氨基或羧基。
• [EN] METAL COMPLEXES OF POLY(CARBOXYL)AMINE-CONTAINING LIGANDS HAVING AN AFFINITY FOR CARBONIC ANHYDRASE IX<br/>[FR] COMPLEXE MÉTALLIQUES DE POLY (CARBOXYL) AMINE CONTENANT DES LIGANDS AYANT UNE AFFINITÉ POUR L'ANHYDRASE CARBONIQUE IX
  申请人：MOLECULAR INSIGHT PHARM INC

  公开号：WO2013103813A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention is directed to CA I X inhibitors that conform to Formula 1 where the substituents X, A, B, D, E, E' and G are as defined above. Also described are Pt, 64Cu, 186Re, 188Re and 99mTc metal complexes of Formula 1 compounds which find use as candidate agents for imaging tumors.

  本发明涉及符合式1的CA IX抑制剂，其中取代基X、A、B、D、E、E'和G如上所定义。还描述了符合式1化合物的Pt、64Cu、186Re、188Re和99mTc金属配合物，这些配合物可用作肿瘤成像候选药物。
• [EN] RADIOLABELED PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS RADIOMARQUÉS D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE
  申请人：MOLECULAR INSIGHT PHARM INC

  公开号：WO2013022797A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of PSMA activity: The invention also provides pharmaceutical compositions of a complex of a radionuclide and a Formula I compound or a Formula II compound and methods of using the radionuclide complex of a Formula I compound or a Formula II compound for treating or diagnosis of a disease or a condition associated with PSMA activity.

  根据公式I和公式II合成物是PSMA活性的有效抑制剂：本发明还提供了一个放射性核素和公式I化合物或公式II化合物的复合物的药物组合物，以及使用公式I化合物或公式II化合物的放射性核素复合物用于治疗或诊断与PSMA活性相关的疾病或病况的方法。
• Radiolabeled prostate specific membrane antigen inhibitors
  申请人：Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09388144B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of PSMA activity: Pharmaceutical compositions may include a complex of a radionuclide and a compound of Formula I or Formula II.

  根据公式I和公式II，化合物是PSMA活性的有效抑制剂：药物组合物可能包括放射性核素和公式I或公式II的化合物的复合物。