4-(((2R,3R)-5,7-bis(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-chroman-3-yloxy)methyl)-1-(3,4,5-tris(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(((2R,3R)-5,7-bis(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-chroman-3-yloxy)methyl)-1-(3,4,5-tris(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazole
• 英文别名: 4-[[(2R,3R)-2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-5,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]oxymethyl]-1-[[3,4,5-tris(phenylmethoxy)phenyl]methyl]triazole
• 化学式: C₇₄H₆₅N₃O₉
• 分子量: 1140.34
• InChiKey: GABXGFGCIOLEDW-FVROZTDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.5
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((2R,3R)-5,7-bis(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-chroman-3-yloxy)methyl)-1-(3,4,5-tris(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazole 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以43%的产率得到5-((4-(((2R,3R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxychroman-3-yloxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzene-1,2,3-triol
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and characterization of novel inhibitors against mycobacterial β-ketoacyl CoA reductase FabG4

  摘要：

  我们首次报道了三唑-多酚混合化合物1和2的设计与合成，作为结核分枝杆菌FabG4（Rv0242c）酶的抑制剂。该领域的一项重大进展发生在几年前，FabG4的X射线晶体结构的公布帮助我们通过计算片段药物设计（FBDD）方法设计了这些抑制剂。化合物1表现出竞争抑制，其抑制常数（Ki）值为3.97 ± 0.02 μM。另一方面，化合物2被发现为混合型抑制剂，Ki值为0.88 ± 0.01 μM。使用等温滴定热量计（ITC）进行的热力学分析显示，这两种抑制剂都在NADH辅因子结合域结合。通过对M. smegmatis进行的罗丹明B实验确定的最小抑菌浓度（MIC）值表明它们具有良好的抗分枝杆菌特性。初步的结构-活性关系（SAR）研究支持了这些抑制剂的设计。这些化合物可能作为替代抗结核药物的先导化合物候选者。结核分枝杆菌家族的所有还原酶都有类似的酮酰还原酶（KAR）结构域。因此，这项工作可以外推以寻找其他还原酶的基于结构的抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3ob41676c
• 作为产物：
  描述：

  (-)-epitaxifolin 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 4-(((2R,3R)-5,7-bis(benzyloxy)-2-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-chroman-3-yloxy)methyl)-1-(3,4,5-tris(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and characterization of novel inhibitors against mycobacterial β-ketoacyl CoA reductase FabG4

  摘要：

  我们首次报道了三唑-多酚混合化合物1和2的设计与合成，作为结核分枝杆菌FabG4（Rv0242c）酶的抑制剂。该领域的一项重大进展发生在几年前，FabG4的X射线晶体结构的公布帮助我们通过计算片段药物设计（FBDD）方法设计了这些抑制剂。化合物1表现出竞争抑制，其抑制常数（Ki）值为3.97 ± 0.02 μM。另一方面，化合物2被发现为混合型抑制剂，Ki值为0.88 ± 0.01 μM。使用等温滴定热量计（ITC）进行的热力学分析显示，这两种抑制剂都在NADH辅因子结合域结合。通过对M. smegmatis进行的罗丹明B实验确定的最小抑菌浓度（MIC）值表明它们具有良好的抗分枝杆菌特性。初步的结构-活性关系（SAR）研究支持了这些抑制剂的设计。这些化合物可能作为替代抗结核药物的先导化合物候选者。结核分枝杆菌家族的所有还原酶都有类似的酮酰还原酶（KAR）结构域。因此，这项工作可以外推以寻找其他还原酶的基于结构的抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3ob41676c