(cis)-N-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-amino-3-methoxypiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (cis)-N-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-amino-3-methoxypiperidine
• 英文别名: (3R,4S)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-amine
• 化学式: C₁₅H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 282.358
• InChiKey: DSIVABIEPNVRBB-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 、 (cis)-N-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-amino-3-methoxypiperidine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到(+)-(3S,4R)-cisapride
  参考文献：
  名称：

  苯并三唑-1-基烷基碳酸酯，一种新的方便且廉价的偶联剂，用于制备用于合成酰胺的活性酯

  摘要：

  摘要 苯并三唑-1-基烷基碳酸酯 1 已被发现是一种新的方便且廉价的偶联剂，可用于制备活性酯 2，以高产率和高纯度合成酰胺 3。

  DOI：

  10.1080/00397919908086263
• 作为产物：
  描述：

  1-[3-(4-Fluoro-phenoxy)-propionyl]-3-methoxy-piperidin-4-one 在 吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (cis)-N-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-amino-3-methoxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  A short synthesis of cisapride: a gastrointestinal stimulant derived from cis-4-amino-3-methoxypiperidine

  摘要：

  Cisapride was synthesized in seven steps from piperidin-4-one by using a diastereoselective reduction of an alpha -oximino ether with the complex BH3. THF. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01098-x

文献信息

• 一种西沙必利关键中间体的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN108892635A

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明提供了一种西沙必利关键中间体的制备方法，本发明制备方法以3‑氯吡啶为起始原料，亲核取代合成3‑甲氧基吡啶，硝化反应制备4‑硝基‑3‑甲氧基吡啶，季胺化制备4‑硝基‑3‑甲氧基‑N‑(3‑(4‑氟苯氧基)丙基)吡啶季胺盐，最后经催化氢化制得西沙比利关键中间体(顺)‑N‑(3‑(4‑氟苯氧基)丙基)‑4‑氨基‑3‑甲氧基哌啶，本发明的制备方法具有成本低廉、操作简便等优点。
• [EN] SYNTHESIS OF CISAPRIDE<br/>[FR] SYNTHESE DE CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998016511A1

  公开（公告）日：1998-04-23

  (EN) This invention concerns a new process of preparing cisapride, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, by reductively aminating 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinone in the presence of benzylamine under hydrogen in a reaction-inert solvent, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of about 93/7, which is enriched in the amount of $i(cis)-stereoisomer by converting it into its acid addition salt, by treatment with a suitable inorganic acid, in an appropriate solvent, subsequent crystallisation and conversion to its free base form by treatment with an appropriate base, yielding 1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine having a $i(cis/trans) ratio of equal to or higher than 98/2. Subsequently, $i(cis)-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-3-methoxy-4-piperidinamine is reacted with the mixed anhydride of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid and ethyl chloroformate in a reaction-inert solvent yielding cisapride.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de cisapride, et de ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, par une amination, réalisée par réduction, de 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinone en présence de benzylamine, sous hydrogène et dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) d'environ 93/7, dont la quantité de $i(cis)-stéréoisomère est enrichie par transformation de ce produit en son sel d'addition d'acide, par traitement avec un acide inorganique adéquat, dans un solvant approprié, cristallisation ultérieure et transformation en sa forme de base libre par traitement avec une base appropriée, pour obtenir une 1-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine dotée d'un rapport $i(cis/trans) égal ou supérieur à 98/2. Ultérieurement, la $i(cis)-[3-(4-fluorophénoxy)propyl]-3-méthoxy-4-pipéridinamine est mise à réagir avec l'anhydride mélangé constitué par de l'acide 4-amino-5-chloro-2-méthoxybenzoïque et du chloroformiate d'éthyle dans un solvant inerte sur le plan réactionnel, ce qui permet d'obtenir de la cisapride.

  这项发明涉及一种制备顺铂的新工艺，以及其药学上可接受的酸加成盐。该工艺通过在氢气存在下，在反应惰性溶剂中还原胺化1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶酮，与苄胺反应，得到1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺，其$i(cis/trans)$比例约为93/7，通过在适当的溶剂中使用适当的无机酸处理，随后结晶并通过适当的碱处理转化为其自由碱形式，从而将其转化为其酸加成盐形式，富含$i(cis)$-立体异构体的数量，得到$i(cis/trans)$比例等于或高于98/2的1-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺。随后，将$i(cis)$-[3-(4-氟苯氧基)-丙基]-3-甲氧基-4-哌啶胺与4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯甲酸乙酯的混合酐在反应惰性溶剂中反应，得到顺铂。
• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0076530B1

  公开（公告）日：1985-12-11
• VAN DAELE G. H. P.; DE BRUYN M. F. L.; SOMMEN F. M.; JANSSEN M.; VAN NUET+, DRUG DEV. RES., 8,(1986) N 1-4, 225-232
  作者：VAN DAELE G. H. P.、 DE BRUYN M. F. L.、 SOMMEN F. M.、 JANSSEN M.、 VAN NUET+

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF CISAPRIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934272A1

  公开（公告）日：1999-08-11