1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate | 171351-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• 英文别名: 1H-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate；benzotriazolyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate；Benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• CAS: 171351-19-2
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄O₃
• 分子量: 318.719
• InChiKey: VEIMPHMGSPBYSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Selective 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonist (+)-(S)-2-Chloro-5-methoxy-4-(5-(2-piperidylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)aniline.

  摘要：

  在寻找新型 5-羟色胺 4（5-HT4）激动剂的过程中，重点研究了苯甲酰胺衍生物的连接基团，制备了 2-氯-5-甲氧基-4-[5-(2-哌啶基甲基)-1, 2, 4-恶二唑-3-基]苯胺（2），并分离了其光学异构体。S 异构体 2(S) 对人类 5-HT4 受体表现出很高的亲和力，而对人类 5-HT3 受体没有亲和力，在豚鼠回肠纵肌肠管丛（LMMP）制备物中具有很强的 5-HT4 激动活性。R 异构体 2(R) 则表现出相反的选择性。其他受体结合研究表明，2(S) (YM-53389) 是一种高选择性 5-HT4 激动剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.120
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基苯并三唑 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  苯并三唑-1-基烷基碳酸酯，一种新的方便且廉价的偶联剂，用于制备用于合成酰胺的活性酯

  摘要：

  摘要 苯并三唑-1-基烷基碳酸酯 1 已被发现是一种新的方便且廉价的偶联剂，可用于制备活性酯 2，以高产率和高纯度合成酰胺 3。

  DOI：

  10.1080/00397919908086263

文献信息

• Novel 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonists. Synthesis and Gastroprokinetic Activity of 4-Amino-N (2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl)-5-chloro-2 methoxybenzamides.
  作者：Takeshi SUZUKI、Naoki IMANISHI、Hirotsune ITAHANA、Susumu WATANUKI、Keiji MIYATA、Mitsuaki OHTA、Hideaki NAKAHARA、Yoko YAMAGIWA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.46.1116

  日期：——

  A novel series of 4-amino-N-[2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl]-5-chloro-2-methoxybenzamide derivatives (1), which had amines conformationally restricted due to the effect of repulsion by neighboring substituents, were prepared and evaluated for 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) agonistic activities by using the contraction of longitudinal muscle myenteric plexus (LMMP) of guinea pig ileum. One of the most potent compounds in this series was 4-amino-5-chloro-N-[2-(1-dimethylamino-1-cyclohexyl)ethyl]-2-methoxybenzamide (1c, YM-47813) with an EC<50> value of 1.0 μM on LMMP. This compound effectively enhanced gastric motility and gastric emptying in conscious dogs by oral administration (1-3 mg/kg).

  设计合成了一系列具有邻位基团排斥效应使胺基构象受限的4-氨基-N-[2-(1-氨基环烷基-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物(1)，并采用豚鼠回肠纵肌肠神经丛(LMMP)收缩的方法评价了其5-羟色胺4(5-HT4)激动活性。其中活性最高的是化合物4-氨基-5-氯-N-[2-(1-二甲氨基-1-环己基)乙基]-2-甲氧基苯甲酰胺(1c，YM-47813)，该化合物对LMMP的EC50值为1.0 μM。经口给予麻醉犬(1-3 mg/kg)，该化合物能显著增强胃动力和胃排空。
• A Conventional New Procedure for N-Acylation of Unprotected Amino Acids
  作者：Fumiko Fujisaki、Marumi Oishi、Kunihiro Sumoto

  DOI：10.1248/cpb.55.124

  日期：——

  The preparation of amide derivatives (4) by N-acylation of unprotected α-amino acids is easily achieved via readily available benzotriazolyl carboxylates (2a—d) or succinimidyl carboxylates (2e—f). These intermediates (2) are prepared from reaction of carboxylic acids (1) with 1-hydroxybenzotriazole (HO-Bt) or N-hydroxysuccinimide (HO-Su) in the presence of equimolar amounts of 1-ethyl-3-(3′-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride (WSCI). The overall yields of the target compounds (4) were excellent, and this two-stage procedure could be applicable as an alternative procedure for one-pot reaction.

  通过现成的苯并三唑基羧酸盐（2a-d）或琥珀酰亚胺基羧酸盐（2e-f），可以很容易地通过未保护的 α-氨基酸的 N-酰化反应制备出酰胺衍生物（4）。这些中间体（2）是由羧酸（1）与 1-羟基苯并三唑（HO-Bt）或 N-羟基琥珀酰亚胺（HO-Su）在等摩尔量的 1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（WSCI）存在下反应制备的。目标化合物（4）的总收率非常高，这种两阶段的程序可作为一锅反应的替代程序。