2-(dibromomethyl)-6-methoxy-5-methyl-3-nitropyridine | 1188407-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-(dibromomethyl)-6-methoxy-5-methyl-3-nitropyridine
• CAS: 1188407-27-3
• 化学式: C₈H₈Br₂N₂O₃
• 分子量: 339.971
• InChiKey: YEVNOSQZTKFKRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(dibromomethyl)-6-methoxy-5-methyl-3-nitropyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以73%的产率得到6-methoxy-2,5-dimethylpyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  减少反应性代谢物形成的策略：（S）-4-（1-环丙基-2-甲氧基乙基）-6- [6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基] -5-氧-的发现4,5-二氢吡嗪-2-腈作为有效的，口服生物可利用的促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂†

  摘要：

  详细的代谢表征8是一种较早的基于吡嗪酮的铅促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂，表明该化合物形成了显着水平的反应性代谢产物，如体内和体外生物转化研究所测。由于有大量证据表明反应性代谢物可能与特异药物反应有关，因此这一点特别令人关注。基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的结构活性关系和体内性质的进一步优化以及评估反应性代谢产物形成的研究导致了19e（一种高亲和力的CRF 1受体拮抗剂）的发现（IC 50＝ 0.86nM），其中GSH加合物估计仅为通过胆汁和尿液排泄的药物相关物质总量的0.1％，表明体内反应性代谢物形成的水平较低。19e中一个新的6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-胺基团对该化合物和相关类似物的效力和体内特性作出了贡献。19e在大鼠和狗中具有出色的药代动力学特性，并且在大鼠焦虑性戒断模型中显示出功效。最低有效剂量为1.8 mg / kg。为期两周的19e大鼠安

  DOI：

  10.1021/jm900716v
• 作为产物：
  描述：

  三溴甲烷 、 2-甲氧基-5-硝基-3-甲基吡啶 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.25h， 以94%的产率得到2-(dibromomethyl)-6-methoxy-5-methyl-3-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  减少反应性代谢物形成的策略：（S）-4-（1-环丙基-2-甲氧基乙基）-6- [6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基] -5-氧-的发现4,5-二氢吡嗪-2-腈作为有效的，口服生物可利用的促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂†

  摘要：

  详细的代谢表征8是一种较早的基于吡嗪酮的铅促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂，表明该化合物形成了显着水平的反应性代谢产物，如体内和体外生物转化研究所测。由于有大量证据表明反应性代谢物可能与特异药物反应有关，因此这一点特别令人关注。基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的结构活性关系和体内性质的进一步优化以及评估反应性代谢产物形成的研究导致了19e（一种高亲和力的CRF 1受体拮抗剂）的发现（IC 50＝ 0.86nM），其中GSH加合物估计仅为通过胆汁和尿液排泄的药物相关物质总量的0.1％，表明体内反应性代谢物形成的水平较低。19e中一个新的6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-胺基团对该化合物和相关类似物的效力和体内特性作出了贡献。19e在大鼠和狗中具有出色的药代动力学特性，并且在大鼠焦虑性戒断模型中显示出功效。最低有效剂量为1.8 mg / kg。为期两周的19e大鼠安

  DOI：

  10.1021/jm900716v

文献信息

• Substituted Carbamate Derivatives as Modulators of Corticotropin-Releasing Factor Receptor Activity
  申请人：Hartz Richard A.

  公开号：US20110124662A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The disclosure provides compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are CRF receptor antagonists and may be useful for treating disorders associated with abnormal CRF levels or aberrant functioning of CRF receptors.

  本公开提供公式(I)的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是CRF受体拮抗剂，可能对治疗与异常CRF水平或CRF受体异常功能相关的疾病有用。
• Substituted carbamate derivatives as modulators of corticotropin-releasing factor receptor activity
  申请人：Hartz Richard A.

  公开号：US08436000B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  The disclosure provides compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are CRF receptor antagonists and may be useful for treating disorders associated with abnormal CRF levels or aberrant functioning of CRF receptors.

  本公开提供式(I)化合物，包括其盐，以及使用该化合物的组合物和方法。该化合物是CRF受体拮抗剂，可用于治疗与CRF水平异常或CRF受体异常功能相关的疾病。
• SUBSTITUTED CARBAMATE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2307024A1

  公开（公告）日：2011-04-13
• US8436000B2
  申请人：——

  公开号：US8436000B2

  公开（公告）日：2013-05-07
• [EN] SUBSTITUTED CARBAMATE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBAMATE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR DE FACTEUR DE LIBÉRATION DE CORTICOTROPINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010014687A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The disclosure provides compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are CRF receptor antagonists and may be useful for treating disorders associated with abnormal CRF levels or aberrant functioning of CRF receptors.