N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-([(4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)carbonyl]oxy)-L-proline | 1140736-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-([(4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)carbonyl]oxy)-L-proline
• 英文别名: (2S,4R)-1-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]-4-(4-fluoro-1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)oxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1140736-78-2
• 化学式: C₂₅H₃₄FN₃O₇
• 分子量: 507.559
• InChiKey: ZUBYFZPEAAVRJQ-AYOQOUSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-([(4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)carbonyl]oxy)-L-proline 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 NMM 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3R,5S)-1-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-5-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl 4-fluoroisoindoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of acyclic HCV NS3 protease inhibitors with novel P4-benzoxaborole moieties

  摘要：

  We have synthesized and evaluated a new series of acyclic P4-benzoxaborole-based HCV NS3 protease inhibitors. Structure-activity relationships were investigated, leading to the identification of compounds 5g and 17 with low nanomolar potency in the enzymatic and cell-based replicon assay. The linker-truncated compound 5j was found to exhibit improved absorption and oral bioavailability in rats, suggesting that further reduction of molecular weight and polar surface area could result in improved drug-like properties of this novel series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.006
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-1-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl)-5-(methoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl 4-fluoroisoindoline-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-([(4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)carbonyl]oxy)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYCLIC BORONATE INHIBITORS OF HCV REPLICATION
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE BORONATE CYCLIQUES DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  提供了化学式（I）的化合物或其盐；其中R1、R2、R3、R4、R6、R8、R20、R30、Y、Z和n的定义如描述中所述。还公开了将这些化合物用作药物以及用于治疗病毒感染，特别是HCV感染的药物制造中的用途。该发明还包括制备这些化合物和其药物配方的过程。

  公开号：

  WO2009046098A1

文献信息

• [EN] FLUORINATED TRIPEPTIDE HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE TRIPEPTIDES FLUORÉS INHIBANT LA SÉRINE PROTÉASE DU VHC
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009076173A3

  公开（公告）日：2010-01-14
• FLUORINATED TRIPEPTIDE HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：GAI YONGHUA

  公开号：US20090197888A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis c virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis c virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.
• US8940688B2
  申请人：——

  公开号：US8940688B2

  公开（公告）日：2015-01-27