(+)-4-[(ΑR)-Α-((2S,5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧基苄基]-N,N-二乙基苯酰胺 | 156727-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (+)-4-[(ΑR)-Α-((2S,5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧基苄基]-N,N-二乙基苯酰胺
• 中文别名: 4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-二甲基-4-(2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基](3-甲氧基苯基)甲基]-N,N-二乙基苯甲酰胺
• 英文名称: (+)-4-[(αR)-α-(2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
• 英文别名: SNC 80；(+)-4-[α(R)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(2-propenyl)-1-piperazinyl]-(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；(+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(2-propenyl)-1-piperazinyl]-(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；(+)-4- [(αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide；(+)-4-[(αR)-α-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl )-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide；(+)-4-[α(R)-α-[(2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide；4-(alpha-(4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-methoxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide；4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 156727-74-1
• 化学式: C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量: 449.637
• InChiKey: KQWVAUSXZDRQPZ-UMTXDNHDSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-123°C
• 沸点：
  564.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: SNC80
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(+)-4-[(αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (+)-4-[(αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-
别名
methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
: C28H39N3O2
分子式
: 449.63 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

SNC80 (NIH 10815) 是一种有效的、高度选择性的非肽类 δ 阿片（δ-opioid）受体激动剂，其 Ki 值为 1.78 nM，IC50 值为 2.73 nM。此外，SNC80 还能够以 EC50 为 52.8 nM 的选择性激活 HEK293 细胞中的 μ-δ 异聚体。研究表明，SNC80 具有抗伤害性、抗痛觉过敏和抗抑郁样作用，并可用于多种头痛症的研究。

靶点

IC50: 2.73 nM（δ-opioid 受体），5457 nM（μ-opioid 受体）
Ki: 1.78 nM（δ-opioid 受体），881.5 nM（μ-opioid 受体）和 441.8 nM（κ-opioid 受体）

体外研究

SNC80 在 HEK293 细胞中以 EC50 值为 52.8 nM 的选择性激活 μ-δ 异聚体。与仅表达 δ-opioid 受体或同时表达 δ-和 κ-opioid 受体的细胞相比，SNC80 在共表达 μ-和 δ-opioid 受体的细胞中的活性显著更高。

体内研究

将 SNC80（10 mg/kg；腹腔注射；单次；C57BL6/J 小鼠）用于治疗因过度使用舒马曲坦引起的所有odynia，结果显示其能显著缓解所有odynia。实验结果如下：

• 动物模型：雄性及雌性 C57BL6/J 小鼠（20-30g），腹腔注射舒马曲坦
• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；单次
• 结果：显著缓解所有odynia

用途

SNC80 是一种高选择性和强效的非肽类 δ9 胞外信号调节激酶激动剂，对 μ 阿片受体的选择性为 2000 倍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-[(ΑR)-Α-((2S,5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧基苄基]-N,N-二乙基苯酰胺 在 10percent Pd/C 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+)-4-[(αR)-α-((2S,5R)-4-crotyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Probes for Narcotic Receptor-Mediated Phenomena. 27. Synthesis and Pharmacological Evaluation of Selective δ-Opioid Receptor Agonists from 4-[(αR)-α-(2S,5R)-4-Substituted-2,5-dimethyl-1-piperazinyl-3-methoxybenzyl]- N,N-diethylbenzamides and Their Enantiomers

  摘要：

  Potent, selective, and efficacious delta-opioid receptor agonists such as (+)-4-[(alpha R)-alpha-(2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl-3-methoxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide [SNC80, (+)-2] have been found to be useful tools for exploring the structural requirements which are necessary for ligands which interact with the delta-receptor. To determine the necessity for the 4-allyl moiety in (+)-2, this substituent was replaced with a variety of 4-alkyl, 4-arylalkyl, and 4-alkenyl substituents. The corresponding enantiomers of these compounds were also synthesized. The binding affinities for the mu-, delta-, and kappa-opioid receptors and efficacies in the functional GTP gamma S binding assay were determined for the (+)-2 related compounds and their enantiomers. The 4-crotyl analogue was found to have similar delta-receptor affinity and efficacy as (+)-2, but the 4-cyclopropylmethyl analogue, in the functional assay, appeared to be a partial agonist with little antagonist activity.

  DOI：

  10.1021/jm0001222
• 作为产物：
  描述：

  2,5-dimethyl-piperazine 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (+)-4-[(ΑR)-Α-((2S,5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧基苄基]-N,N-二乙基苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。23.高选择性δ激动剂（+）-4-[（αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基]的合成，阿片受体结合和生物测定）-3-甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺（SNC 80）和相关的新型非肽δ阿片受体配体。

  摘要：

  高选择性δ（δ）阿片受体激动剂SNC 80 [（+）-4-[[αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基）-3 -甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺，（+）-21]和新颖的光学纯衍生物是由1-烯丙基-反式-2,5-二甲基哌嗪的对映体合成的（2）。合成了哌嗪（+/-）-2，并且通过外消旋物与樟脑酸的旋光拆分，以大于99％的光学纯度以克数获得了其对映异构体。通过用（+）-樟脑酸对盐进行X射线分析，确定（+）-2的绝对构型为2S，5R。由于已知原料的手性，并且通过单晶X射线分析获得了化合物（-）-21，（-）-22和（+）-23的相对构型，可以确定整个系列的绝对立体化学。大鼠脑制剂中的放射性受体结合研究表明，甲基醚（+）-21（SNC 80）和（-）-25对大鼠δ受体具有很强的选择性，对δ受体的纳摩尔亲和力低，而对鼠mu（mu）仅微摩尔的亲和力阿片受体。化合物（-）

  DOI：

  10.1021/jm960319n

文献信息

• 4,4-Biarylpiperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020013321A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates to compounds of the formula I, 1 wherein Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 and R 3 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds the use of such compounds to treat neurological and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及式I化合物，其中Z1、Z2、R1、R2和R3如说明书中所定义，包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗神经系统和胃肠道疾病的方法。
• 1-Diphenylmethyl-pyrazole derivatives as opioid receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20030069241A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention relates to 1-diphenylmethyl-pyrazole derivatives of formula (I): 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein, as ligands for opioid receptors, particularly the delta opioid receptor. The compounds of the invention have a broad range of therapeutic uses in the area of addictions, analgesia, immunotherapy, shock and brain injuries, neurological dysfunction, gastrointestinal dysfunction, among others.

  这项发明涉及式(I)的1-二苯甲基吡唑衍生物及其药学上可接受的盐；其中R1、R2、R3、R4和R5在此处定义为阿片受体的配体，特别是δ阿片受体。该发明的化合物在成瘾、镇痛、免疫疗法、休克和脑损伤、神经功能障碍、胃肠功能障碍等领域具有广泛的治疗用途。
• Combination treatment for alcoholism and alcohol dependence
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030130322A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present invention relates to a method of treating alcoholism or alcohol dependence in a mammal, including a human, by administering to the mammal a monoamine reuptake inhibitor in combination with an opioid antagonist. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）酗酒或酒精依赖的方法，该方法包括给哺乳动物以单胺再摄取抑制剂与阿片受体拮抗剂的组合。本发明还涉及含有药学上可接受的载体、单胺再摄取抑制剂和阿片受体拮抗剂的制药组合物。
• 3,3-Biarylpiperidine and 2,2-biarylmorpholine derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040063940A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to compounds of the formula I, 1 wherein Z 1 , Z 2 , X, Q, R 1 , R 2 and R 3 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds the use of such compounds to treat neurological and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其中Z1，Z2，X，Q，R1，R2和R3如规范中所定义，含有这种化合物的制药组合物以及使用这种化合物治疗神经和胃肠障碍的方法。
• 3-Benzhydrylidene-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives with opioid receptor activity
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040254190A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to compounds of the formula I, 1 wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds, and the use of such compounds to treat neurological and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1，R2和R3如规范中定义，包含这种化合物的制药组合物，以及使用这种化合物治疗神经系统和胃肠道疾病的方法。