外消旋4-(3’-甲氧基-alpha-氯苄基)-N,N-二乙基苯甲酰胺 | 186094-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 外消旋4-(3’-甲氧基-alpha-氯苄基)-N,N-二乙基苯甲酰胺
• 中文别名: 4-[氯(3-甲氧苯基)甲基]-N,N-二乙基苯酰胺；2-[((2'，6'-二氯苯基)酰胺基] -5-羟基苯甲基-N，N-二甲基乙酰胺
• 英文名称: 4-[Chloro-(3-methoxy-phenyl)-methyl]-N,N-diethyl-benzamide
• 英文别名: 4-(3-methoxy-α-chlorobenzyl)-N,N-diethylbenzamide；4-[chloro-(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；4-[chloro(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；4-[chloro-(3'-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethyl benzamide；4-[chloro-(3'-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethyl-benzamide；4-(Chloro-(3-methoxyphenyl)methyl)-N,N-diethylbenzamide；4-[(Chloro)(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 186094-10-0
• 化学式: C₁₉H₂₂ClNO₂
• 分子量: 331.842
• InChiKey: NIXSYJJSVJJTJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-73°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋4-(3’-甲氧基-alpha-氯苄基)-N,N-二乙基苯甲酰胺 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 SNC 85
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。23.高选择性δ激动剂（+）-4-[（αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基]的合成，阿片受体结合和生物测定）-3-甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺（SNC 80）和相关的新型非肽δ阿片受体配体。

  摘要：

  高选择性δ（δ）阿片受体激动剂SNC 80 [（+）-4-[[αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基）-3 -甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺，（+）-21]和新颖的光学纯衍生物是由1-烯丙基-反式-2,5-二甲基哌嗪的对映体合成的（2）。合成了哌嗪（+/-）-2，并且通过外消旋物与樟脑酸的旋光拆分，以大于99％的光学纯度以克数获得了其对映异构体。通过用（+）-樟脑酸对盐进行X射线分析，确定（+）-2的绝对构型为2S，5R。由于已知原料的手性，并且通过单晶X射线分析获得了化合物（-）-21，（-）-22和（+）-23的相对构型，可以确定整个系列的绝对立体化学。大鼠脑制剂中的放射性受体结合研究表明，甲基醚（+）-21（SNC 80）和（-）-25对大鼠δ受体具有很强的选择性，对δ受体的纳摩尔亲和力低，而对鼠mu（mu）仅微摩尔的亲和力阿片受体。化合物（-）

  DOI：

  10.1021/jm960319n
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基苯甲酰胺-4-羧醛 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 外消旋4-(3’-甲氧基-alpha-氯苄基)-N,N-二乙基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。26.二芳基甲基哌嗪和二芳基甲基哌啶作为新型非肽δ阿片受体配体的合成和生物学评价。

  摘要：

  我们最近报道了（+）-4-？（alphaR）-alpha-？（2S，5R）-4-烯丙基-2，5-二甲基-1-哌嗪基??-3-甲氧基苄基-N，N-二乙基苯甲酰胺（1b， SNC80）作为一种新型的非肽δ受体激动剂，并探索了一系列相关衍生物的构效关系（SAR）。我们发现当1b中的3-甲氧基被其他取代基取代或取代时，δ结合活性和选择性几乎没有变化，而N，N-二乙基苯甲酰胺基对于与δ受体的相互作用很重要。哌嗪核的广泛修饰导致合成了一系列新的N，N-二乙基（α-哌嗪基苄基）苯甲酰胺（2，3a-e），N，N-二乙基（α-哌啶基或哌啶亚基苄基）苯甲酰胺（4a， 5a-c，6a-b）和相关派生词（4b，7a-c）。几种化合物（2，3a，3e，6a）以低纳摩尔范围内的K（i）值牢固结合至δ受体。另一方面，这些化合物对mu和κ受体的结合亲和力可忽略不计，表明优异的δ阿片样物质受体亚型选择性。在该系列化合物在δ

  DOI：

  10.1021/jm9903895

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel delta (δ) opioid receptor ligands with diazatricyclodecane skeletons
  作者：Giovanni Loriga、Paolo Lazzari、Stefania Ruiu、Giorgio Marchese、Ilaria Manca、Gian Luca Casu、Christian Dessì、Gérard Aimè Pinna、Battistina Asproni、Gabriele Murineddu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.014

  日期：2013.11

  pharmacological profile of the delta (δ) selective opioid agonist compound SNC-80, conformationally constrained analogs containing two diazatricyclodecane ring systems in place of dimethylpiperazine core motif were synthesized. The compounds showed subnanomolar or low nanomolar δ opioid receptor binding affinity. Depending upon the substituents on the diazatricyclodecane ring, these compounds displayed varying selectivity

  考虑到δ（δ）选择性阿片样物质激动剂化合物SNC-80的有趣的药理学特征，合成了包含两个二氮杂三环癸烷环系统代替二甲基哌嗪核心基序的受构象约束的类似物。 这些化合物表现出亚纳摩尔或低纳摩尔δ阿片受体结合亲和力。取决于二氮杂三环癸烷环上的取代基，这些化合物对δ阿片受体的选择性高于对μ和κ受体的选择性。 在新化合物中，与SNC-80相比，1Aa具有更有趣的生物学特性，具有更高的δ亲和力和选择性。使用离体（分离的小鼠输精管）和体内（甩尾）测定法确认了1Aa的δ受体激动剂谱和抗伤害感受活性。
• 1-Diphenylmethyl-pyrazole derivatives as opioid receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20030069241A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention relates to 1-diphenylmethyl-pyrazole derivatives of formula (I): 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein, as ligands for opioid receptors, particularly the delta opioid receptor. The compounds of the invention have a broad range of therapeutic uses in the area of addictions, analgesia, immunotherapy, shock and brain injuries, neurological dysfunction, gastrointestinal dysfunction, among others.

  这项发明涉及式(I)的1-二苯甲基吡唑衍生物及其药学上可接受的盐；其中R1、R2、R3、R4和R5在此处定义为阿片受体的配体，特别是δ阿片受体。该发明的化合物在成瘾、镇痛、免疫疗法、休克和脑损伤、神经功能障碍、胃肠功能障碍等领域具有广泛的治疗用途。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：LAZZARI Paolo

  公开号：US20110152238A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Diazapolycyclic compounds having affinity for the opioidergic receptors, preferably for the delta opioidergic receptors, with central and/or peripheral activity, having formula: A 1 -D 1 -T 1 (I) wherein: A 1 is a group of formula (II): wherein: R 1 is phenyl wherein one of the ring hydrogen atoms is substituted with a group selected from C(O)R′, C(O)OR′, C(O)NHR′ or C(O)NR 3 R 4 , R′, R 3 and R 4 , being as defined in the application; R 2 is phenyl, optionally substituted D 1 is a diazapolycyclic group T 1 is a group selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl and from the following optionally substituted groups: cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, and their hydrates and solvates and pharmaceutically acceptable salts.

  Diazapolycyclic化合物具有对阿片受体的亲和力，优选对δ阿片受体具有中枢和/或外周活性，其化学式为：A1-D1-T1(I)其中：A1是式子(II)的一个基团：其中：R1是苯基，其中一个环氢原子被取代为从C(O)R′、C(O)OR′、C(O)NHR′或C(O)NR3R4中选择的基团，R′、R3和R4的定义如申请中所定义；R2是苯基，可选取代D1是一种二氮杂多环基团T1是选择自H、烷基、烯基、炔基和下列可选取代基团的一种：环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷烷基、杂环烷烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，以及它们的水合物、溶剂化合物和药学上可接受的盐。
• Novel compounds with analgesic effect
  申请人：AstraZeneca Canada Inc.

  公开号：US20040138228A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Compounds of the formula (I) 1 as well as their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. The novel compounds of the formula (I) are useful in the management of pain.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及包含这些新化合物的制药组合物。公式(I)的新化合物可用于疼痛管理。
• 1-diphenylmethyl-pyrazole derivatives as opioid receptor ligands
  申请人：McHardy Stanton F.

  公开号：US06960609B2

  公开（公告）日：2005-11-01

  This invention relates to 1-diphenylmethyl-pyrazole derivatives of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein, as ligands for opioid receptors, particularly the delta opioid receptor. The compounds of the invention have a broad range of therapeutic uses in the area of addictions, analgesia, immunotherapy, shock and brain injuries, neurological dysfunction, gastrointestinal dysfunction, among others.

  本发明涉及公式（I）的1-二苯甲基-吡唑烷衍生物及其药学上可接受的盐;其中R1，R2，R3，R4和R5在此被定义为阿片受体的配体，特别是δ阿片受体。本发明化合物在成瘾、镇痛、免疫疗法、休克和脑损伤、神经功能障碍、胃肠功能障碍等领域具有广泛的治疗用途。