5-(azepan-1-ylmethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(azepan-1-ylmethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₃O
• 分子量: 291.78
• InChiKey: ZYFHMZSVLRLAJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(azepan-1-ylmethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-恶二唑作为人类去乙酰化酶 Sirtuin 2 的强效和选择性抑制剂的开发：结构-活性关系、X 射线晶体结构和抗癌活性

  摘要：

  Sirt2 是治疗神经、代谢和年龄相关疾病（包括癌症）的靶点。在这里，我们报告了一系列基于 1,2,4-恶二唑支架的 Sirt2 抑制剂。这些化合物是有效的 Sirt2 抑制剂，通过使用 Sirt2 底物 α-tubulin-acetylLys40 肽，在个位数 μM 水平上具有活性，对 Sirt1、-3 和 -5（脱乙酰酶和脱琥珀酰酶活性）无活性高达 100 μM。它们的抑制机制对肽底物和 NAD +都没有竞争性，与 Sirt2 和 ADP-核糖复合的 1,2,4-恶二唑类似物的晶体结构揭示了它在一个尚未开发的亚腔中的方向，可用于进一步的抑制剂开发. 在白血病细胞系35和39中测试48 小时后 10 或 25 μM 诱导细胞凋亡和/或显示抗增殖作用。蛋白质印迹分析证实了 Sirt2 抑制对 NB4 和 U937 细胞的影响。我们的结果为进一步改进抑制剂提供了具有紧凑支架和结构见解的新型 Sirt2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01609