甲基 5-溴-2-氟烟酸 | 931105-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 甲基 5-溴-2-氟烟酸
• 中文别名: 2-氟-5-溴烟酸甲酯；甲基5-溴-2-氟烟酸；2-氟-5-溴吡啶-3-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-2-fluoronicotinate
• 英文别名: methyl 5-bromo-2-fluoropyridine-3-carboxylate
• CAS: 931105-37-2
• 化学式: C₇H₅BrFNO₂
• 分子量: 234.025
• InChiKey: QWPLSFRRQYGYTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基 5-溴-2-氟烟酸 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 2-甲基-2-丁烯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-[3-(butan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl]-5-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第2部分。

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略，从铅化合物3-（butan-2-yl）-6-（2,4-difluoroanilino）-1， 3-二氢-2H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮（1）。为了增强1在人全血（hWB）细胞测定中对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的抑制活性，我们设计并合成了其中咪唑并[4,5-b] pyridin-2的杂化化合物。 -一个核心与对甲基苯甲酰胺片段成功连接。在所评估的化合物中，3-（3-叔丁基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基-N-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）苯甲酰胺（25）在hWB细胞中显示出有效的p38抑制作用，TNF-α产生的优异抑制作用，并且在胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型中也具有显着的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900373
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯烟酸甲酯 在 cesium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到甲基 5-溴-2-氟烟酸
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第1部分。

  摘要：

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900129

文献信息

• [EN] AMINOPYRROLOTRIAZINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019147782A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The disclosure relates to compounds of formula I which are useful as kinase modulators including RIPK1 modulation. The disclosure also provides methods of making and using the compounds for example in treatments related to necrosis or inflammation as well as other indications.

  该公开涉及到公式I的化合物，这些化合物可用作激酶调节剂，包括RIPK1调节。该公开还提供了制备和使用这些化合物的方法，例如在涉及坏死或炎症以及其他适应症的治疗中使用。
• PDE4 INHIBITOR
  申请人：SHIJIAZHUANG SAGACITY NEW DRUG DEVELOPMENT CO., LTD.

  公开号：US20190177318A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  Provided are a PDE4 inhibitor and a use thereof in the preparation of a medicament for treating PDE4 related diseases. Specifically disclosed are the compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了一种PDE4抑制剂及其在制备用于治疗与PDE4相关疾病的药物中的用途。具体披露了如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。
• [EN] 2-AMINO-N-PHENYL-NICOTINAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS<br/>[FR] 2-AMINO-N-PHÉNYL-NICOTINAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NAV1.8
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020092187A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of Nav1.8 channel activity and may be useful in the treatment, prevention, management, amelioration, control and suppression of diseases mediated by Nav1.8 channel activity. The compounds of the present invention may be useful in the treatment, prevention or management of pain disorders, cough disorders, acute itch disorders, and chronic itch disorders.

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是Nav1.8通道活性的抑制剂，可能在治疗、预防、管理、改善、控制和抑制由Nav1.8通道活性介导的疾病方面有用。本发明的化合物可能在治疗、预防或管理疼痛障碍、咳嗽障碍、急性瘙痒障碍和慢性瘙痒障碍方面有用。
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS GRAM-NEGATIVE ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'AGENTS CONTRE DES BACTÉRIES À GRAM NÉGATIF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010100475A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The invention relates to chemical compounds of formula (IB): or a salt thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors of UDP-3-0 — (R-S-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC). In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein and their use in the prevention and/or treatment of Gram- negative bacterial infections.

  该发明涉及化学式(IB)的化合物或其盐。在某些实施例中，该发明涉及UDP-3-0-(R-S-羟基肉豆蔻酰)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰酶(LpxC)的抑制剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物及其在预防和/或治疗革兰氏阴性细菌感染中的用途。