3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 1467104-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: 3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[[5-(trifluoromethyl)-2-furyl]methyl]indolin-2-one；3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[[5-(trifluoromethyl)-2-furyl]methyl]indoline-2-one；3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]indol-2-one
• CAS: 1467104-79-5
• 化学式: C₂₁H₁₄F₃NO₆
• 分子量: 433.34
• InChiKey: LXIXESFYRMUOLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.605±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲 、 三乙基硅烷 、 水 、 氢溴酸 、 二苯基氯化膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.8h， 生成 funapide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE
  [FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE

  摘要：

  这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。

  公开号：

  WO2017218920A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基-5-三氟甲基呋喃 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  TV-45070的第一个不对称中试合成

  摘要：

  TV-45070是一种含有手性螺醚的小分子内酰胺，据报道是潜在的局部疗法，用于治疗与基因SCN9A编码的Na v 1.7钠离子通道相关的疼痛。提出了中试规模的合成，其突出之处在于在环境温度下的不对称醛醇偶合，用于形成四元手性中心。尽管仅获得适度的ee，但通过从反应中优先沉淀出近消旋混合物，将对映体纯的异构体留在溶液中，从而去除了不需要的异构体。环化形成最终的API使用了一个不常见的基于二苯基膦的离去基团，当其他传统的离去基团失败时，该基团在新戊基系统上被证明是成功的。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00237

文献信息

• ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20130274483A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention is directed to asymmetric syntheses of certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及某些螺环氧吲哚衍生物的不对称合成，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Investigation of Squaramide Catalysts in the Aldol Reaction En Route to Funapide
  作者：Isaac G. Sonsona、Andrea Vicenzi、Marco Guidotti、Giorgiana Denisa Bisag、Mariafrancesca Fochi、Raquel P. Herrera、Luca Bernardi

  DOI：10.1002/ejoc.202101254

  日期：2022.1.11

  The asymmetric aldol reaction of an industrially viable synthesis of funapide, a promising analgesic agent, was studied with a range of squaramide catalysts. Compared to previously employed thiourea structures, these catalysts provided a non-negligible improvement in the enantioselectivity of the reaction, while keeping similar activity.

  使用一系列方酸酰胺催化剂研究了工业上可行的芬那派（一种有前途的镇痛剂）合成的不对称羟醛反应。与以前使用的硫脲结构相比，这些催化剂在反应的对映选择性方面提供了不可忽视的改进，同时保持了相似的活性。
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSES ASYMÉTRIQUES DE COMPOSÉS DE SPIRO-OXINDOLE UTILES COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013154712A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention is directed to asymmetric syntheses of certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明旨在针对某些螺环氧吲哚衍生物进行非对称合成，这些衍生物对治疗和/或预防钠通道介导的疾病或病症（如疼痛）有用。
• ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE
  申请人：Teva Pharmaceuticals International GmbH

  公开号：US20180002341A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.
• US9487535B2
  申请人：——

  公开号：US9487535B2

  公开（公告）日：2016-11-08