cyclopentyl L-leucinate tosylate | 914382-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclopentyl L-leucinate tosylate
• 英文别名: (S)-cyclopentyl 2-amino-4-methylpentanoate 4-methylbenzenesulfonate；L-leucine cyclopentyl ester tosylate；cyclopentyl (2S)-2-amino-4-methylpentanoate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 914382-66-4
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 371.498
• InChiKey: DBCHLXSRYGBFJH-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopentyl L-leucinate tosylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 cyclopentyl N-(4-{[{[2,4-dihydroxy-5-(propan-2-yl)phenyl]carbonyl}(methyl)amino]methyl}benzyl)-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。

  公开号：

  WO2011154708A1
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 、 环戊醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到cyclopentyl L-leucinate tosylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HSP90
  [FR] INHIBITEURS D'HSP90

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，该化合物是(a) 公式(I)的吡咯吡嘧啶衍生物或其互变异构体，或者(b) 该化合物的药用可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物：公式(I)其中R1、R2、R3、R4和W如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病以及治疗炎症方面是有用的。

  公开号：

  WO2010043865A1

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016146738A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Compounds of formula (I) and salts thereof: wherein R1, R2, R3, R4 are defined herein. Compounds of formula (I) and salts thereof have been found to inhibit the binding of the BET family of bromodomain proteins to, for example, acetylated lysine residues and thus may have use in therapy, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis; and cancers.

  式（I）的化合物及其盐：其中R1、R2、R3、R4在此处定义。已发现式（I）的化合物及其盐能够抑制BET家族的溴结构域蛋白与例如乙酰化赖氨酸残基的结合，因此可能在治疗中发挥作用，例如在治疗自身免疫和炎症性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking of Combretastatin and Colchicine Derivatives and their hCE1‐Activated Prodrugs as Antiviral Agents
  作者：Michael Richter、Veaceslav Boldescu、Dominik Graf、Felix Streicher、Anatoli Dimoglo、Ralf Bartenschlager、Christian D. Klein

  DOI：10.1002/cmdc.201800641

  日期：2019.2.19

  these compounds. Herein we report prodrugs based on combretastatin and colchicine derivatives that contain an ester cleavage site for human carboxylesterase, a highly abundant enzyme in monocytes and hepatocytes targeted by DENV. Relative to their parent compounds, the cytotoxicity of these prodrugs was reduced by several orders of magnitude. All synthesized prodrugs containing a leucine ester were hydrolyzed

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。
• [EN] THIOPHENE INHIBITORS OF IKK-B SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS THIOPHÈNES DE LA SÉRINE-THRÉONINE PROTÉINE KINASE IKK-?
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010122294A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides a compound which is (a) a thiophene carboxamide derivative of formula (IA) or (IB), or a tautomer thereof; or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof, wherein L1, A1 and W are as defined herein. The compounds are useful as IKKβ inhibitors. The compounds can thus be used in medicine, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases.

  该发明提供了一种化合物，其为（a）式（IA）或（IB）的噻吩羧酰胺衍生物，或其互变异构体；或（b）其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂合物，其中L1、A1和W如本文所定义。这些化合物可用作IKKβ抑制剂。因此，这些化合物可用于医学上，例如用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] 2-AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS CSF-1 R KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-AMINOPYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CSF-1R KINASE
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2014001802A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof: wherein:ring A, R1, R2, n, X, V, W, Z, ring B, [Linker] and R areas defined herein. The compounds are useful as inhibitorsof CSF-1R kinase. The compounds can thus be used in medicine.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物：其中：环A、R1、R2、n、X、V、W、Z、环B、[连接物]和R在此处定义。这些化合物可用作CSF-1R激酶的抑制剂。因此，这些化合物可以用于医学。
• [EN] COVALENT CONJUGATES OF BET INHIBITORS AND ALPHA AMINO ACID ESTERS<br/>[FR] CONJUGUÉS COVALENTS D'INHIBITEURS DE BET ET D'ESTERS D'ACIDES ALPHA-AMINÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016146755A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to covalent conjugates of BET inhibitors and alpha amino acid esters, processes for their preparation, compositions containing them, and to their use in the treatment of various disorders in particular inflammatory and autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis;and cancers.

  本发明涉及BET抑制剂和α氨基酸酯的共价结合物、其制备过程、含有它们的组合物，以及它们在治疗各种疾病特别是炎症性和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症中的应用。