(3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate | 334477-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate
• 英文别名: 3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-piperazin-2-one L-(+)-mandelate；(3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-2-one;(2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid
• CAS: 334477-72-4
• 化学式: C₈H₈O₃*C₁₁H₁₃FN₂O
• 分子量: 360.385
• InChiKey: FKKGQRSDONLZSK-DIQYCMFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.66
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate 在 四丁基溴化铵 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以81.5%的产率得到(2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第2部分：开发关键手性纯芳基哌嗪的可扩展路线

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低，并且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用以及广泛的路线寻找，已经开发出GW597599的合成路线。本文报告了GW597599化学合成第二阶段的优化工作：开发适用于中试装置的光学纯芳基哌嗪衍生物的制备方法。尤其是，新工艺无需现场购买和储存危险且昂贵的硼烷，而无需使用氯化溶剂，从而提高了工艺的安全性，并大大减少了总浪费。最终产量和产量将大大提高。

  DOI：

  10.1021/op8002823
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯基溴化镁 在 platinum on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 43.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-piperazinone (S)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第1部分：开发关键手性纯芳基哌嗪的可扩展途径

  摘要：

  GW597599 1是一种新型NK-1拮抗剂，目前正在研究中，用于治疗CNS疾病和呕吐。最初的合成路线是根据药物化学方法设计的，使用了几种有害试剂，产量低，并且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新颖技术的应用以及广泛的路线探索，已开发出用于GW597599的新颖合成路线。

  DOI：

  10.1021/op800146d

文献信息

• Discovery Process and Pharmacological Characterization of 2-(<i>S</i>)-(4-Fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic Acid [1-(<i>R</i>)-(3,5-Bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide (Vestipitant) as a Potent, Selective, and Orally Active NK₁ Receptor Antagonist
  作者：Romano Di Fabio、Cristiana Griffante、Giuseppe Alvaro、Giorgio Pentassuglia、Domenica A. Pizzi、Daniele Donati、Tino Rossi、Giuseppe Guercio、Mario Mattioli、Zadeo Cimarosti、Carla Marchioro、Stefano Provera、Laura Zonzini、Dino Montanari、Sergio Melotto、Philip A. Gerrard、David G. Trist、Emiliangelo Ratti、Mauro Corsi

  DOI：10.1021/jm900023b

  日期：2009.5.28

  NK1 receptor antagonists a new series of suitably substituted C-phenylpiperazine derivatives was identified by an appropriate chemical exploration of related N-phenylpiperazine analogues, with the specific aim to maximize their in vitro affinity and optimize in parallel their pharmacokinetic profile. Among the compounds synthesized, 2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。