N-[3-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基][1,1'-联苯]-4-基]氨基甲酸叔丁酯 | 1003316-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基][1,1'-联苯]-4-基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (3-(4-(aminomethyl)benzamido)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate
• 英文别名: N-[3-[[4-(Aminomethyl)benzoyl]amino][1,1'-biphenyl]-4-yl]carbamic Acid tert-Butyl Ester；tert-butyl N-[2-[[4-(aminomethyl)benzoyl]amino]-4-phenylphenyl]carbamate
• CAS: 1003316-12-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₃
• 分子量: 417.508
• InChiKey: WQVWOYXFMKVDGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基][1,1'-联苯]-4-基]氨基甲酸叔丁酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl N-[2-[[4-[[(4-dimethylphosphorylphenyl)methoxycarbonylamino]methyl]benzoyl]amino]-4-phenylphenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/10985

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-[3-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基][1,1'-联苯]-4-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和抗肿瘤活性研究，该抑制剂含有基于isatin的帽和基于邻苯二胺的锌结合基团。

  摘要：

  作为表观遗传学研究的热门话题，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）与许多疾病，尤其是癌症有关。进一步的研究表明，不同的HDAC亚型在多种肿瘤类型中起着不同的作用。在本文中，已经设计并通过支架跳跃策略合成了一系列具有基于靛红的帽和基于邻苯二胺的锌结合基团的HDAC抑制剂。在这些化合物中，与阳性对照恩替司他（MS-275）相比，最有效的化合物9n对多种肿瘤细胞系表现出相似的，甚至不是更好的HDAC抑制作用和抗增殖活性。此外，与MS-275（HDAC1、2和3的IC50值分别为0.163、0.396和0.605µM）相比，化合物9n的HDAC1、2和3的IC50值分别为0.032、0.256和0.311µM，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.036

文献信息

• Selective HDAC inhibitors with potent oral activity against leukemia and colorectal cancer: Design, structure-activity relationship and anti-tumor activity study
  作者：Xiaoyang Li、Yingjie Zhang、Yuqi Jiang、Jingde Wu、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Shuai Gao、Jinning Hou、Qinge Ding、Jingyao Li、Xue Wang、Yongxue Huang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.069

  日期：2017.7

  Previously, we reported the discovery of a series of N-hydroxycinnamamide-based HDAC inhibitors, among which compound 11y exhibited high HDAC1/3 selectivity. In this current study, structural derivatization of 11y led to a new series of benzamide based HDAC inhibitors. Most of the compounds exhibited high HDACs inhibitory potency. Compound 11a (with 4-methoxybenzoyl as N-substituent in the cap and

  以前，我们报道了一系列基于N-羟基肉桂酰胺的HDAC抑制剂的发现，其中化合物11y具有高HDAC1 / 3选择性。在本研究中，11y的结构衍生化导致了一系列新的基于苯甲酰胺的HDAC抑制剂。大多数化合物显示出高的HDAC抑制能力。化合物11a（在帽中具有4-甲氧基苯甲酰基作为N-取代基，而4-（氨基甲基）苯甲酰基作为连接基团）在一定程度上显示出对HDAC1的选择性，并且显示出对几种肿瘤细胞系的有效抗增殖活性。体内研究表明，化合物11a在血液肿瘤细胞U937异种移植模型和实体肿瘤细胞HCT116异种移植模型中均显示出有效的口服抗肿瘤活性，且无明显毒性。进一步改性苯甲酰胺3，
• Design and Synthesis of Novel <i>N</i> ‐(2‐aminophenyl)benzamide Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors and Their Antitumor Activity Study
  作者：Minh Thanh La、Byung‐Hoon Jeong、Hee‐Kwon Kim

  DOI：10.1002/bkcs.12254

  日期：2021.5

  Histone deacetylases (HDACs) are promising therapeutic targets for cancer therapy because inhibition of HDACs triggers growth arrest or apoptosis of tumor cells. In the present study, a new series of fluorinated N-(2-aminophenyl)benzamide derivatives were synthesized to investigate potential inhibition of HDACs and associated anticancer activity. Among the synthesized derivatives, compound 24a showed

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是有希望的癌症治疗靶标，因为对HDAC的抑制作用会触发肿瘤细胞的生长停滞或凋亡。在本研究中，合成了一系列新的氟化N-（2-氨基苯基）苯甲酰胺衍生物，以研究HDAC的潜在抑制作用和相关的抗癌活性。在合成的衍生物中，与SAHA相比，化合物24a在人癌细胞系（HCT-116，MCF-7和A549）中显示出对HDAC的强抑制活性和更高的抗肿瘤功效。此外，动物研究表明，化合物24a在HCT-116结肠癌异种移植小鼠模型中显示出强大的体内抗肿瘤功效。
• [EN] SILICON DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SILICIUM SOUS LA FORME D'INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009020589A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to a novel class of Silicon derivatives. The Silicon compounds can be used to treat cancer. The Silicon compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the Silicon derivatives and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the Silicon derivatives in vivo.

  本发明涉及一类新型的硅衍生物。这些硅化合物可用于治疗癌症。这些硅化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞的生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的。该发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包含这些硅衍生物的药物组合物以及这些药物组合物的安全用量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的硅衍生物。
• Image-Guided Synthesis Reveals Potent Blood-Brain Barrier Permeable Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Young Jun Seo、Yeona Kang、Lisa Muench、Alicia Reid、Shannon Caesar、Logan Jean、Florence Wagner、Edward Holson、Stephen J. Haggarty、Philipp Weiss、Payton King、Pauline Carter、Nora D. Volkow、Joanna S. Fowler、Jacob M. Hooker、Sung Won Kim

  DOI：10.1021/cn500021p

  日期：2014.7.16

  deacetylase (HDAC) inhibitors, which are used to study/treat brain diseases, show low blood-brain barrier (BBB) penetration. In addition to low HDAC potency and selectivity observed, poor brain penetrance may account for the high doses needed to achieve therapeutic efficacy. Here we report the development and evaluation of highly potent and blood-brain barrier permeable HDAC inhibitors for CNS applications

  最近的研究表明，用于研究/治疗脑部疾病的几种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂显示出低血脑屏障 (BBB) 渗透率。除了观察到的低 HDAC 效力和选择性外，脑外显率差可能是实现治疗效果所需的高剂量的原因。在这里，我们报告了基于图像引导方法的用于 CNS 应用的高效和血脑屏障可渗透 HDAC 抑制剂的开发和评估，该方法涉及基于苯甲酰胺 HDAC 抑制剂 MS-275 的一系列化合物的平行合成和放射性标记，如一个模板。BBB 渗透通过狒狒模型中的快速碳 11 标记和 PET 成像进行优化，并使用来自每种化合物的 BBB 渗透的成像衍生数据反馈到设计过程中。总共评估了 17 种化合物，揭示了具有高结合亲和力和 BBB 渗透性的分子。在该苯甲酰胺系列中赋予 BBB 渗透的关键元素是碱性苄胺。这些衍生物对重组人 HDAC1 和 HDAC2 表现出 1-100 nM 的抑制活性。三种碳 11 标记的氨基甲基苯甲酰胺衍生物显示出高
• PHOSPHORUS DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Close Joshua

  公开号：US20090270351A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention relates to a novel class of phosphorus derivatives. The phosphorus compounds can be used to treat cancer. The phosphorus compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the phosphorus derivatives and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the phosphorus derivatives in vivo.

  本发明涉及一种新型的磷衍生物。这些磷化合物可以用于治疗癌症。这些磷化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，适用于选择性诱导终末分化，并阻止肿瘤细胞的生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物对于治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者非常有用。本发明的化合物还可以用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包含这些磷衍生物的药物组合物和这些药物组合物的安全剂量方案，这些方案易于遵循，并在体内产生治疗有效量的磷衍生物。