[(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride | 115686-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride
• 英文别名: [(2-chloro-2-oxoacetyl)oxy]methyl pivalate；(2-chloro-2-oxoacetyl)oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 115686-68-5
• 化学式: C₈H₁₁ClO₅
• 分子量: 222.625
• InChiKey: VJCYDULUSDMHMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  83 °C(Press: 0.4 Torr)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 均三甲苯 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 化合物 T31106
  参考文献：
  名称：

  A Short-Step Synthesis of Orally Active Carbapenem Antibiotic CS-834.

  摘要：

  一种口服生物利用度高的碳青霉烯类药物CS-834，是一种特戊酰氧甲基（POM）酯型前药，其1β-甲基碳青霉烯骨架的C-2位上具有（R）-5-氧吡咯烷-3-硫基团，目前正在进行临床试验。我们通过关键步骤中的分子内Wittig型反应生成磷叶立德，成功实现了CS-834的短步骤合成，从而实现了对双环碳青霉烯系统的环化。研究发现，POM酯基团非常适合环化条件。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.126
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸碘甲酯 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 [(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride
  参考文献：
  名称：

  A Short-Step Synthesis of Orally Active Carbapenem Antibiotic CS-834.

  摘要：

  一种口服生物利用度高的碳青霉烯类药物CS-834，是一种特戊酰氧甲基（POM）酯型前药，其1β-甲基碳青霉烯骨架的C-2位上具有（R）-5-氧吡咯烷-3-硫基团，目前正在进行临床试验。我们通过关键步骤中的分子内Wittig型反应生成磷叶立德，成功实现了CS-834的短步骤合成，从而实现了对双环碳青霉烯系统的环化。研究发现，POM酯基团非常适合环化条件。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.126
• 作为试剂：
  描述：

  [(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride 、 在 [(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl chloride 作用下， 生成 (3S,4S)-4-[(R)-1-[[(R)-2-oxo-1-(triethylsilyl)pyrrolidin-4-ylthio]carbonyl]ethyl]-1-[[(pivaloyloxy)methyloxy]oxalyl]-3-[(R)-1-(trimethylsilyloxy)ethyl]-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 126-130

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DIASTEREOMERIC 5R,6S-6-(1R-HYDROXYETHYL)-2-(CIS-1-OXO-3-THIOLANYLTHIO)-2-PENEM-3-CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1988008845A1

  公开（公告）日：1988-11-17

  (EN) Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1S-oxo-3R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid and 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid, and pharmaceutically-acceptable salts and $i(in vivo) hydrolyzable esters thereof, useful as systemic antibacterial agents; and intermediates and processes which are useful in the said synthesis of said diastereoisomers.(FR) Acide diastéréomère 5R,6S-6-(1R-hydoxyéthyle)-2-(1S-oxo-3-R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylique et acide 5R,6S-6-(1R-hydroxyéthyle)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylique, des sels pharmaceutiquement acceptables et leurs esters hydrolysables $i(in vivo), utiles à titre d'agents antibactériens du système, des agents intermédiaires et des procédés ayant une utilité dans ladite synthèse desdits diastéréoisomères.

  (中文翻译) 所述的对映异构体5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1S-氧代-3R-硫代基硫基)-2-青霉烷-3-羧酸和5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1R-氧代-3S-硫代基硫基)-2-青霉烷-3-羧酸，以及其药学上可接受的盐和在体内可水解的酯，可用作全身抗菌剂；以及在所述对映异构体的合成中有用的中间体和工艺。
• Novel carbapenem compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063683A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Carbapenem compounds having a substituted phenyl or a substituted thienyl directly attached to the 3-position of carbapenem nucleus as represented by the formula: 1 wherein Ring E is benzene ring or thiophene ring; R 1 is optionally OH-substituted C 1-3 alkyl; R 2 and R 3 represent each H, optionally substituted lower alkyl, etc.; R is H, or a group which is hydrolyzed in the living body to regenerate a carboxyl group, etc.; X is O or S; and Y represents H, lower alkyl, etc., or pharmaceutically acceptable salts thereof and medicaments containing said compound as the active ingredient. These compounds exhibit an excellent antibacterial activity over a broad range of Gram-positive and Gram-negative bacteria, in particular, penicillin-resistant Staphylococcus pneumoniae (PRSP) which has been isolated at an elevated frequency in recent years and thus causes a serious clinical problem, and Haemophilus influenzae which has acquired resistance against the existing &bgr;-lactam antibiotics over a wide scope due to penicillin-binding protein (PBP) mutations such as &bgr;-lactamase non-producing ampicillin-resistant (BLNAR) Haemophilus influenzae.

  具有取代苯基或取代噻吩基直接连接到碳青霉烯核的碳青霉烯化合物，如下式所示：1其中环E为苯环或噻吩环；R1是可选的OH取代的C1-3烷基；R2和R3分别表示H、可选取代的较低烷基等；R为H，或是在生物体内水解为羧基等的基团；X为O或S；Y表示H、较低烷基等，或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物作为活性成分的药物。这些化合物表现出优异的抗菌活性，对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有杀菌作用，特别是对近年来分离频率升高并引起严重临床问题的青霉素耐药性肺炎链球菌（PRSP）和已经因青霉素结合蛋白（PBP）突变而对现有β-内酰胺类抗生素产生耐药性的非产β-内酰胺酶的氨苄青霉素耐药性流感嗜血杆菌具有抗菌作用。
• Carbapenem compounds
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US07115595B2

  公开（公告）日：2006-10-03

  Carbapenem compounds having a substituted phenyl or a substituted thienyl directly attached to the 3-position of carbapenem nucleus as represented by the formula: wherein Ring E is benzene ring or thiophene ring; R1 is optionally OH-substituted C1-3 alkyl; R2 and R3 represent each H, optionally substituted lower alkyl, etc.; R is H, or a group which is hydrolyzed in the living body to regenerate a carboxyl group, etc.; X is O or S; and Y represents H, lower alkyl, etc., or pharmaceutically acceptable salts thereof and medicaments containing said compound as the active ingredient. These compounds exhibit an excellent antibacterial activity over a broad range of Gram-positive and Gram-negative bacteria, in particular, penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) which has been isolated at an elevated frequency in recent years and thus causes a serious clinical problem, and Haemophilus influenzae which has acquired resistance against the existing β-lactam antibiotics over a wide scope due to penicillin-binding protein (PBP) mutations such as β-lactamase non-producing ampicillin-resistant (BLNAR) Haemophilus influenzae.

  具有取代苯基或取代噻吩基直接连接到碳青霉烷核的3位的碳青霉烷化合物，如下式所示： 其中，环E为苯环或噻吩环；R1为可选的OH取代的C1-3烷基；R2和R3分别表示H、可选取代的低级烷基等；R为H，或在生物体内水解生成羧基等的基团；X为O或S；Y表示H、低级烷基等，或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物作为活性成分的药物。这些化合物在广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中表现出优异的抗菌活性，特别是对于最近年来频繁分离的耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）和已经因β-内酰胺酶非产生性的氨苄青霉素耐药（BLNAR）等原因而获得对现有β-内酰胺类抗生素的耐药性的流感嗜血杆菌具有重要的临床意义。
• Process for 2-(1-oxo-3-thiolanyl)-2-penem antibiotics
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0223397A2

  公开（公告）日：1987-05-27

  Process and intermediates for the conversion of 3R,4R-4-acetoxy-3-[1R-1-(siiyloxy)ethyl]-2-azetidinones to antibacterial 5R,6S-6-(1 R-1-hydroxyethyl)-2-(1-oxo-3-thiolanylthlo)-2-penem-3-carboxylic acids, and the pharmaceutically-acceptable salts and pivaloyloxymethyl esters thereof.

  将 3R,4R-4-乙酰氧基-3-[1R-1-(siiyloxy)乙基]-2-氮杂环丁酮转化为抗菌性 5R,6S-6-(1R-1-羟乙基)-2-(1-氧代-3-巯基乙基)-2-青霉烯-3-羧酸及其药学上可接受的盐和新戊酰氧甲基酯的工艺和中间体。
• Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(cis-1-oxo-3-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0294934A2

  公开（公告）日：1988-12-14

  Diastereomeric 5R,6S-6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1S-oxo-­3R-thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acid and 5R,6S-­6-(1R-hydroxyethyl)-2-(1R-oxo-3S-thiolanylthio)-2-penem-­3-carboxylic acid, and pharmaceutically-acceptable salts and in vivo hydrolyzable esters thereof, useful as systemic antibacterial agents; and intermediates and processes which are useful in the said synthesis of said diastereoisomers.

  非对映异构体 5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1S-氧代-3R-硫代巯基)-2-青霉烯-3-羧酸和 5R,6S-6-(1R-羟乙基)-2-(1R-氧代-3S-硫代巯基)-2-青霉烯-3-羧酸，及其药学上可接受的盐类和体内可水解的酯类，可用作全身抗菌剂；以及用于合成上述非对映异构体的中间体和工艺。