TPA023B | 425377-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: TPA023B
• 英文别名: 2',6-difluoro-5'-[3-(1-hydroxy-1-methylethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]biphenyl-2-carbonitrile；Unii-gmy695BP6Q；3-fluoro-2-[2-fluoro-5-[3-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 425377-76-0
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂N₅O
• 分子量: 391.38
• InChiKey: PCZLQMGFNUNVOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

TPA023B是一种有效的α2/α3亚型选择性GABAA受体部分激动剂，其Ki值分别为2.0 nM和1.8 nM，并且不对α1亚型的功能产生影响。在啮齿动物和灵长类动物的焦虑模型中，它表现出抗焦虑作用，并且能够改善共济失调和肌肉松弛症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TPA023B 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] GABAA POSITIVE ALLOSTERIC MODULATOR COMPOUNDS, METHODS OF MAKING, AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS À GABAA, PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATIONS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文描述了包含2'，6-二氟-5'-[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯-2-碳腈（TPA023B）或其盐的多形体。在一个方面，本文披露了TPA023B与磷酸形成的结晶多形盐或共晶体。在另一个方面，本文披露了TPA023B与硫酸形成的结晶多形盐或共晶体。本文还描述了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021081147A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-3-甲基-2-丁酮 在 钯 溴 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 异丁醇 、 水 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 TPA023B
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2- b ] [1,2,4]三嗪的钯催化区域选择性芳基化：α2 / 3-选择性GABA激动剂的合成

  摘要：

  聚合，实用，高效地合成2'，6-二氟-5'-[3-（1-羟基-1-甲基乙基）咪唑并[1,2- b ] [1,2,4]三嗪-7-基]联苯-2-甲腈（1），一种口服活性的GABA甲α 2/ 3 -选择性激动剂，进行说明。七步无色谱合成已在多千克规模上得到证明，并利用了联芳基溴6和咪唑三嗪22作为关键中间体。经由高选择性芳族溴化反应制备联芳基溴化物6。氨基三嗪15与氯乙醛的区域选择性缩合提供了所需的咪唑三嗪中间体22。在最后一步中，具有高度区域选择性的钯催化的芳基化作用突出了该路线的效率。

  DOI：

  10.1021/jo0507035

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES<br/>[FR] IMIDASOTRIAZINES SUBSTITUÉES
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011011712A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to novel substituted imidazotriazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a compound showing partial-agonist activity at the GABA α2, α3 and α5 subtype receptors, and antagonist activity at the αl subtype receptor.

  这项发明涉及新型取代咪唑三嗪及其药用盐。该发明还提供了包括本发明化合物的组合物，并将这种组合物用于治疗通过给予显示GABA α2、α3和α5亚型受体部分激动剂活性和α1亚型受体拮抗活性的化合物有益治疗的疾病和症状的方法。
• Imidazo-triazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：——

  公开号：US20030055060A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A class of 7-phenylimidazo[1,2-b][1,2,4]triazine derivatives, substituted at the meta position of the phenyl ring by a (cyano)(fluoro)phenyl moiety, being selective ligands for GABA A receptors, in particular having good affinity for the &agr;2 and/or &agr;3 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety and convulsions.

  一类7-苯基咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪衍生物，通过在苯环的间位上取代（氰基）（氟基）苯基基团，作为GABA受体的选择性配体，特别是对其α2和/或α3亚基具有良好的亲和力，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统的不良症状，包括焦虑和惊厥，具有益处。
• Imidazo-triazine derivatives as ligands for gaba receptors
  申请人：——

  公开号：US20040023964A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  A class of 7-phenylimidazo[1,2-b][1,2,4]triazine derivatives, substituted at the meta position of the phenyl ring by an optionally substituted aryl or heteroaryl group which is directly attached or bridged by an oxygen atom or a —NH— linkage, being selective ligands for GABA A receptors, in particular having good affinity for the &agr;2 and/or &agr;3 and/or &agr;5 subunit thereof, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety, convulsions and cognitive disorders.

  一类7-苯基咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪衍生物，其苯环的间位被一个可选择取代的芳基或杂环芳基基团取代，该基团直接连接或由氧原子或-NH-键桥接，是选择性的GABAA受体配体，特别是具有良好的对α2和/或α3和/或α5亚单位的亲和力，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统的不良症状，包括焦虑，惊厥和认知障碍具有益处。
• SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20110082147A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  This invention relates to novel substituted imidazotriazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a compound showing partial-agonist activity at the GABA α2, α3 and α5 subtype receptors, and antagonist activity at the al subtype receptor.

  本发明涉及新型取代咪唑三嗪及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及使用这种组合物治疗通过给予在GABA α2、α3和α5亚型受体表现部分激动剂活性和在α1亚型受体表现拮抗剂活性的化合物治疗有益的疾病和病况的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。