对新戊酰氧基苯磺酰氯 | 150374-99-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 对新戊酰氧基苯磺酰氯
• 中文别名: 对特戊酰氧基苯磺酰氯
• 英文名称: 4-pivaloyloxybenzenesulfonyl chloride
• 英文别名: p-pivaloyloxybenzenesulfonyl chloride；4-(chlorosulfonyl)phenyl pivalate；(4-chlorosulfonylphenyl) 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 150374-99-5
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄S
• 分子量: 276.741
• InChiKey: BSRSTUAZWZWGRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-87℃
• 沸点：
  355.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2915900090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

对新戊酰氧基苯磺酰氯是一种磺酰类衍生物，可作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对新戊酰氧基苯磺酰氯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 西维来司他
  参考文献：
  名称：

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂：含磺酰苯胺的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  已经鉴定出一系列新的新戊酰氧基苯衍生物作为有效的和选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂。为了确定在动物模型中静脉内有效的抑制剂，开发了收敛合成法。特别感兴趣的化合物是含磺酰苯胺的类似物。讨论了构效关系。还讨论了代谢稳定的结构要求。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00216-7
• 作为产物：
  描述：

  sodium p-hydroxybenzenesulfonate 在 草酰氯 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 对新戊酰氧基苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  利用“捕获-释放”逻辑门工艺进行硫醚或胺桥连的大环肽的合成和非色谱纯化

  摘要：

  含有N-烷基化氨基酸的大环肽已经成为一种有前途的治疗手段，能够调节蛋白质间相互作用以及亲水性有效载荷在细胞内的传递。尽管多通道自动固相肽合成（SPPS）是肽合成的一种实用方法，但对产物肽进行慢速和低效色谱纯化的要求却是探索这些新型化合物的重大限制。在这里，我们发明了一种“捕获-释放”策略，用于大环肽的非色谱纯化。通过双官能化的N-末端乙酸酯类似物的发明，实现了无痕捕获过程，其用作捕获在纯化树脂上的手柄和用于大环化的离去基团。因此，被C-末端亲核侧链取代会从纯化树脂中释放出所需的大环。通过设计，此捕获/释放过程是对环化所需关键成分的存在进行的逻辑测试，从而去除了缺乏所需功能的杂质，例如常见的多肽杂质类别，包括水解片段和截短的序列。该方法对三个大环肽库（包含5-20个氨基酸的大环，具有基于硫醚基或胺基的大环键）具有很高的效果；该方法已被证明是高效的。在后一类中，所报告的方法代表一种启用技术。在

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03124

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY TO BETA CELLS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE À DES CELLULES BÊTA
  申请人：CHOUDHARY AMIT

  公开号：WO2018195486A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The disclosure includes zinc prodrugs for targeted delivery of therapeutic, diagnostic or imaging agents to β-cells and methods of use therefor. The disclosure also includes targeted delivery of small molecules to β-cells that stabilize and activate CRISPR effector proteins comprising at least one destabilization domain, to enable CRISPR-based genome editing and transcriptional activation or repression in β-cells.

  本公开内容包括用于将治疗性、诊断性或成像剂靶向递送至β细胞的锌前药及其使用方法。本公开内容还涉及将小分子靶向递送至β细胞，这些小分子能够稳定并激活至少含有一个不稳定域的CRISPR效应蛋白，从而在β细胞中实现基于CRISPR的基因编辑和转录激活或抑制。
• Synthesis and structure–Activity relationships of 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-based hydroxamic acids as HB-EGF shedding inhibitors
  作者：Kazuya Yoshiizumi、Minoru Yamamoto、Tomohiro Miyasaka、Yasuko Ito、Hiroshi Kumihara、Masaaki Sawa、Takao Kiyoi、Takeshi Yamamoto、Fumio Nakajima、Ryoichi Hirayama、Hirosato Kondo、Etsuko Ishibushi、Hiroshi Ohmoto、Yoshimasa Inoue、Kohichiro Yoshino

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00426-1

  日期：2003.2

  of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-based hydroxamic acids enabled us to establish the following structure-activity relationships; the existence of the hydroxamic acid, the sulfonamide, and the phenyl moieties are crucial for a potent HB-EGF shedding inhibitory activity, and the stereochemistry of the alpha carbon of hydroxamic acid is also important. In addition, from the comparison of their

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。
• [EN] NON-CHROMATOGRAPHIC PURIFICATION OF MACROCYCLIC PEPTIDES BY A RESIN CATCH AND RELEASE<br/>[FR] PURIFICATION NON CHROMATOGRAPHIQUE DE PEPTIDES MACROCYCLIQUES PAR CAPTURE ET LIBÉRATION DE RÉSINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018227053A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The disclosure is directed to compounds and methods for preparing purified macrocyclic peptide using "catch-release" methods. These methods comprise reacting a free amino group of a resin-bound linear peptide with an azide- or alkyne-functionalized cap to form a resin-bound capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; cleaving said capped linear peptide from the resin to form a free capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; reacting the free capped linear peptide having an azide-functionalized cap with an alkyne-functionalized catch resin, or reacting the free capped linear peptide having an akynyl-functionalized cap with an azide functionalized catch resin, to form a catch-resin bound capped linear peptide; reacting the catch-resin bound capped linear peptide under conditions sufficient to effect macrocyclization of the linear peptide and release of the macrocyclic peptide from the catch resin.

  该披露涉及化合物和方法，用于利用“捕获-释放”方法制备纯化的大环肽。这些方法包括将树脂结合线性肽的游离氨基团与偶氮基或炔基功能化帽反应，形成具有偶氮基或炔基功能化帽的树脂结合帽化线性肽；从树脂中裂解所述帽化线性肽，形成具有偶氮基或炔基功能化帽的自由帽化线性肽；将具有偶氮基功能化帽的自由帽化线性肽与炔基功能化捕获树脂反应，或将具有炔基功能化帽的自由帽化线性肽与偶氮基功能化捕获树脂反应，形成捕获树脂结合帽化线性肽；在足以使线性肽大环化并从捕获树脂中释放大环肽的条件下，反应捕获树脂结合帽化线性肽。
• Solid-Phase [2+2] Cycloadditions between Chlorosulfonyl Isocyanate and Chiral Vinyl Ethers
  作者：Robert Łysek、Bartłomiej Furman、Maciej Cierpucha、Barbara Grzeszczyk、Łukasz Matyjasek、Marek Chmielewski

  DOI：10.1002/1099-0690(200207)2002:14<2377::aid-ejoc2377>3.0.co;2-i

  日期：2002.7

  Vinyl ethers 10, 23, and 33 were attached to Wang resin through the p-oxyphenylsulfonyl linker. The [2+2] cycloadditions between chlorosulfonyl isocyanate and the polymer-bound vinyl ethers 12, 24, and 34, followed by intramolecular alkylation of the β-lactam nitrogen atom, gave mixtures of the corresponding diastereomeric clavams 8/9 and 21/22 or the oxacephams 31/32, accompanied by the oxirane 7

  乙烯基醚 10、23 和 33 通过对氧苯基磺酰基接头连接到 Wang 树脂。氯磺酰基异氰酸酯与聚合物结合的乙烯基醚 12、24 和 34 之间的 [2+2] 环加成，然后是 β-内酰胺氮原子的分子内烷基化，得到相应非对映异构体 8/9 和 21/22 的混合物或oxacepham 31/32，分别伴随有环氧乙烷7或氧杂环丁烷30。该环化/裂解步骤是在强有机碱 BEMP 和 DBU 存在下进行的。在溶液中进行的相应反应序列提供了没有伴随的脱水糖的氧杂双环 β-内酰胺。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)
• Synthesis, biological evaluation, and molecular modelling studies of potent human neutrophil elastase (HNE) inhibitors
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Mark T. Quinn、Niccolò Cantini、Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Antonella Iacovone、Paola Paoli、Patrizia Rossi、Gianluca Bartolucci、Marta Menicatti、Claudia Vergelli

  DOI：10.1080/14756366.2018.1480615

  日期：2018.1.1

  both competitive HNE inhibitors. Molecular modelling on 7d and 8d suggests for the latter a more crowded region about the site of the nucleophilic attack, which could explain its lowered activity. In addition molecular dynamics (MD) simulations showed that the isomer 8d appears more prone to form H-bond interactions which, however, keep the reactive sites quite distant for the attack by Ser195. By contrast

  我们报告了一系列新的3-或4-（取代）苯基异恶唑酮作为HNE抑制剂的合成和生物学评估。由于异恶唑酮核的互变异构现象，最终的化合物（2-NCO和5-OCO）得到了两个异构体，并且2-NCO衍生物的IC50值在纳摩尔范围内（20-70 nM）最为有效。动力学实验表明2-NCO 7d和5-OCO 8d都是竞争性HNE抑制剂。在7d和8d上进行分子建模，对于后者而言，在亲核攻击位点附近区域更为拥挤，这可以解释其活性降低的原因。此外，分子动力学（MD）模拟表明，异构体8d似乎更易于形成H键相互作用，但是，对于Ser195的攻击，其反应位点相距很远。