4-((2-methoxy-2-oxoethoxy)sulfonyl)phenyl pivalate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((2-methoxy-2-oxoethoxy)sulfonyl)phenyl pivalate
• 英文别名: [4-(2-Methoxy-2-oxoethoxy)sulfonylphenyl] 2,2-dimethylpropanoate；[4-(2-methoxy-2-oxoethoxy)sulfonylphenyl] 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₁₄H₁₈O₇S
• 分子量: 330.359
• InChiKey: CZVGBHZDODSXCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-methoxy-2-oxoethoxy)sulfonyl)phenyl pivalate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.52h， 生成 methyl 2-(((4-(3-azidopropoxy)phenyl)sulfonyl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  利用“捕获-释放”逻辑门工艺进行硫醚或胺桥连的大环肽的合成和非色谱纯化

  摘要：

  含有N-烷基化氨基酸的大环肽已经成为一种有前途的治疗手段，能够调节蛋白质间相互作用以及亲水性有效载荷在细胞内的传递。尽管多通道自动固相肽合成（SPPS）是肽合成的一种实用方法，但对产物肽进行慢速和低效色谱纯化的要求却是探索这些新型化合物的重大限制。在这里，我们发明了一种“捕获-释放”策略，用于大环肽的非色谱纯化。通过双官能化的N-末端乙酸酯类似物的发明，实现了无痕捕获过程，其用作捕获在纯化树脂上的手柄和用于大环化的离去基团。因此，被C-末端亲核侧链取代会从纯化树脂中释放出所需的大环。通过设计，此捕获/释放过程是对环化所需关键成分的存在进行的逻辑测试，从而去除了缺乏所需功能的杂质，例如常见的多肽杂质类别，包括水解片段和截短的序列。该方法对三个大环肽库（包含5-20个氨基酸的大环，具有基于硫醚基或胺基的大环键）具有很高的效果；该方法已被证明是高效的。在后一类中，所报告的方法代表一种启用技术。在

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03124
• 作为产物：
  描述：

  sodium p-hydroxybenzenesulfonate 在 草酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-((2-methoxy-2-oxoethoxy)sulfonyl)phenyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  利用“捕获-释放”逻辑门工艺进行硫醚或胺桥连的大环肽的合成和非色谱纯化

  摘要：

  含有N-烷基化氨基酸的大环肽已经成为一种有前途的治疗手段，能够调节蛋白质间相互作用以及亲水性有效载荷在细胞内的传递。尽管多通道自动固相肽合成（SPPS）是肽合成的一种实用方法，但对产物肽进行慢速和低效色谱纯化的要求却是探索这些新型化合物的重大限制。在这里，我们发明了一种“捕获-释放”策略，用于大环肽的非色谱纯化。通过双官能化的N-末端乙酸酯类似物的发明，实现了无痕捕获过程，其用作捕获在纯化树脂上的手柄和用于大环化的离去基团。因此，被C-末端亲核侧链取代会从纯化树脂中释放出所需的大环。通过设计，此捕获/释放过程是对环化所需关键成分的存在进行的逻辑测试，从而去除了缺乏所需功能的杂质，例如常见的多肽杂质类别，包括水解片段和截短的序列。该方法对三个大环肽库（包含5-20个氨基酸的大环，具有基于硫醚基或胺基的大环键）具有很高的效果；该方法已被证明是高效的。在后一类中，所报告的方法代表一种启用技术。在

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03124

文献信息

• [EN] NON-CHROMATOGRAPHIC PURIFICATION OF MACROCYCLIC PEPTIDES BY A RESIN CATCH AND RELEASE<br/>[FR] PURIFICATION NON CHROMATOGRAPHIQUE DE PEPTIDES MACROCYCLIQUES PAR CAPTURE ET LIBÉRATION DE RÉSINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018227053A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The disclosure is directed to compounds and methods for preparing purified macrocyclic peptide using "catch-release" methods. These methods comprise reacting a free amino group of a resin-bound linear peptide with an azide- or alkyne-functionalized cap to form a resin-bound capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; cleaving said capped linear peptide from the resin to form a free capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; reacting the free capped linear peptide having an azide-functionalized cap with an alkyne-functionalized catch resin, or reacting the free capped linear peptide having an akynyl-functionalized cap with an azide functionalized catch resin, to form a catch-resin bound capped linear peptide; reacting the catch-resin bound capped linear peptide under conditions sufficient to effect macrocyclization of the linear peptide and release of the macrocyclic peptide from the catch resin.

  该披露涉及化合物和方法，用于利用“捕获-释放”方法制备纯化的大环肽。这些方法包括将树脂结合线性肽的游离氨基团与偶氮基或炔基功能化帽反应，形成具有偶氮基或炔基功能化帽的树脂结合帽化线性肽；从树脂中裂解所述帽化线性肽，形成具有偶氮基或炔基功能化帽的自由帽化线性肽；将具有偶氮基功能化帽的自由帽化线性肽与炔基功能化捕获树脂反应，或将具有炔基功能化帽的自由帽化线性肽与偶氮基功能化捕获树脂反应，形成捕获树脂结合帽化线性肽；在足以使线性肽大环化并从捕获树脂中释放大环肽的条件下，反应捕获树脂结合帽化线性肽。
• Non-chromatographic purification of macrocyclic peptides by a resin catch and release
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11479581B2

  公开（公告）日：2022-10-25

  The disclosure is directed to compounds and methods for preparing purified macrocyclic peptide using “catch-release” methods. These methods comprise reacting a free amino group of a resin-bound linear peptide with an azide- or alkyne-functionalized cap to form a resin-bound capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; cleaving the capped linear peptide from the resin to form a free capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; reacting the free capped linear peptide having an azide-functionalized cap with an alkyne-functionalized catch resin, or reacting the free capped linear peptide having an akynyl-functionalized cap with an azide functionalized catch resin, to form a catch-resin bound capped linear peptide; reacting the catch-resin bound capped linear peptide under conditions sufficient to effect macrocyclization of the linear peptide and release of the macrocyclic peptide from the catch resin.

  本公开涉及使用 "捕获-释放 "方法制备纯化大环肽的化合物和方法。这些方法包括：使树脂结合的线性肽的游离氨基与叠氮或烷基官能化帽反应，形成具有叠氮或烷基官能化帽的树脂结合封帽线性肽；将封帽线性肽从树脂中裂解，形成具有叠氮或烷基官能化帽的游离封帽线性肽；将具有叠氮官能化帽的游离封端线性肽与炔官能化捕捉树脂反应，或将具有炔官能化帽的游离封端线性肽与叠氮官能化捕捉树脂反应，形成捕捉树脂结合的封端线性肽；在足以使线性肽大环化和大环肽从捕捉树脂中释放的条件下，反应捕捉树脂结合的封端线性肽。
• NON-CHROMATOGRAPHIC PURIFICATION OF MACROCYCLIC PEPTIDES BY A RESIN CATCH AND RELEASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20210079046A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The disclosure is directed to compounds and methods for preparing purified macrocyclic peptide using “catch-release” methods. These methods comprise reacting a free amino group of a resin-bound linear peptide with an azide- or alkyne-functionalized cap to form a resin-bound capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; cleaving said capped linear peptide from the resin to form a free capped linear peptide having an azide- or alkyne-functionalized cap; reacting the free capped linear peptide having an azide-functionalized cap with an alkyne-functionalized catch resin, or reacting the free capped linear peptide having an akynyl-functionalized cap with an azide functionalized catch resin, to form a catch-resin bound capped linear peptide; reacting the catch-resin bound capped linear peptide under conditions sufficient to effect macrocyclization of the linear peptide and release of the macrocyclic peptide from the catch resin.
• Leveraging a “Catch–Release” Logic Gate Process for the Synthesis and Nonchromatographic Purification of Thioether- or Amine-Bridged Macrocyclic Peptides
  作者：Mahboubeh Kheirabadi、Gardner S. Creech、Jennifer X. Qiao、David S. Nirschl、David K. Leahy、Kenneth M. Boy、Percy H. Carter、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03124

  日期：2018.4.20

  promising therapeutic modality, capable of modulating protein–protein interactions and an intracellular delivery of hydrophilic payloads. While multichannel automated solid-phase peptide synthesis (SPPS) is a practical approach for peptide synthesis, the requirement for slow and inefficient chromatographic purification of the product peptides is a significant limitation to exploring these novel compounds.

  含有N-烷基化氨基酸的大环肽已经成为一种有前途的治疗手段，能够调节蛋白质间相互作用以及亲水性有效载荷在细胞内的传递。尽管多通道自动固相肽合成（SPPS）是肽合成的一种实用方法，但对产物肽进行慢速和低效色谱纯化的要求却是探索这些新型化合物的重大限制。在这里，我们发明了一种“捕获-释放”策略，用于大环肽的非色谱纯化。通过双官能化的N-末端乙酸酯类似物的发明，实现了无痕捕获过程，其用作捕获在纯化树脂上的手柄和用于大环化的离去基团。因此，被C-末端亲核侧链取代会从纯化树脂中释放出所需的大环。通过设计，此捕获/释放过程是对环化所需关键成分的存在进行的逻辑测试，从而去除了缺乏所需功能的杂质，例如常见的多肽杂质类别，包括水解片段和截短的序列。该方法对三个大环肽库（包含5-20个氨基酸的大环，具有基于硫醚基或胺基的大环键）具有很高的效果；该方法已被证明是高效的。在后一类中，所报告的方法代表一种启用技术。在