佐米曲普坦-2-羧酸 | 659738-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 佐米曲普坦-2-羧酸
• 英文名称: (S)-3-(2-dimethylaminoethyl)-5-[2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-3-(2-dimethylaminoethyl)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid；3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-yl]methyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 659738-69-9
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₄
• 分子量: 331.371
• InChiKey: PRLUPEADUDNTPI-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  655.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  佐米曲普坦-2-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以1.75 kg的产率得到佐米曲普坦
  参考文献：
  名称：

  佐米曲坦及相关物质的合成

  摘要：

  摘要描述了使用 Japp-Klingemann 反应和新的稳健纯化策略高效且经济地合成 Zolmitriptan 1。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2013.777742
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 佐米曲普坦-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  佐米曲坦及相关物质的合成

  摘要：

  摘要描述了使用 Japp-Klingemann 反应和新的稳健纯化策略高效且经济地合成 Zolmitriptan 1。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2013.777742

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014901A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with ?-keto-?-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZOLMITRIPTAN, SALTS AND SOLVATES THEREOF
  申请人：Datta Debashish

  公开号：US20110112157A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to an improved process for the preparation of the active pharmaceutical ingredient zolmitriptan. In particular, it relates to an efficient process for the preparation of zolmitriptan and its pharmaceutically acceptable salts and solvates.

  本发明涉及一种改进的制备活性药物成分左米曲普坦的工艺。具体地，它涉及一种高效的制备左米曲普坦及其药学上可接受的盐和溶剂的工艺。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZOLMITRIPTAN, SALTS AND SOLVATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ZOLMITRIPTAN, SES SELS ET SES SOLVATS
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009044211A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of the activepharmaceutical ingredient zolmitriptan. In particular, it relates to an efficient process for the preparation of zolmitriptan and its pharmaceutically acceptable salts and solvates.

  本发明涉及一种改进的制备活性药物成分左米曲坦的方法。特别地，它涉及一种高效的制备左米曲坦及其药用可接受盐和溶剂的方法。
• Process for preparing zolmitriptan compounds
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20060025600A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a)Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具体来说，氯米特普坦或其药学上可接受的盐，包括：a)制备苯胺盐酸盐的重氮盐（II）；接着还原并酸化以得到肼（III）；b)肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酰肟（IV）；c)肼酰肟（IV）进行菲歇尔吲哚合成反应，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d)转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；e)将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；f)皂化化合物（VII）的2-羧酸酯基团，以提供吲哚羧酸（VIII）；g)脱羧化吲哚羧酸（VIII），以提供氯米特普坦，并最终提供药学上可接受的盐。
• Synthesis Intermediates Useful For Preparing Zolmitriptan
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20080306279A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  In particular, this invention relates to the synthesis intermediates (IV), (V), (VI) and (VIII) useful for preparing zolmitriptanzohnitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是，本发明涉及用于制备左米曲普坦唑替普坦或其药学上可接受的盐的合成中间体（IV），（V），（VI）和（VIII），其包括a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐；随后还原并酸化以给出肼（III）；b）肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）；c）肼酮（IV）的费希尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d）吡喃吲哚酮（V）的转酯化，以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以给出吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；f）化合物（VII）的2-羧基烷氧基团皂化，以提供吲哚羧酸（VIII）；g）吲哚羧酸（VIII）的脱羧作用，以提供左米曲普坦，最终提供其药学上可接受的盐。