(R)-(+)-ethyl 1-[1-(4-iodophenyl)ethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-(+)-ethyl 1-[1-(4-iodophenyl)ethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl (R)-3-[1-(4-iodophenyl)ethyl]-3H-imidazole-4-carboxylate；(R)-4-iodophenyl etomidate；ethyl 3-[(1R)-1-(4-iodophenyl)ethyl]imidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₅IN₂O₂
• 分子量: 370.19
• InChiKey: GYEFGRRZIWCLJS-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依托咪酯 在 碘 、 silver trifluoroacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-(+)-ethyl 1-[1-(4-iodophenyl)ethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate 、 (R)-(+)-ethyl 1-[1-(3-iodophenyl)ethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成甲磺酰甲酰胺化物作为亲电子放射性卤代反应的前体– 1 H- 咪唑-5-羧酸甲酯的区域选择性烷基化 [1]

  摘要：

  由（ S ）-1-（4-碘苯基）乙醇（ ee > 98％）通过脂肪酶催化拆分和1 H- 咪唑甲基5-羧酸甲酯制得 在苯环中被碘取代的甲酰胺基（ ee 99％） 。使用 Mitsunobu 反应将两个片段高度区域选择性地连接（仅在取代的咪唑的N-1处烷基化），并且构型反转 。最终， 将对 碘代苯甲酸酯转化为 对 三甲基锡烷基衍生物。

  DOI：

  10.1007/s00706-004-0242-2

文献信息

• New Selective Inhibitors of Steroid 11β-Hydroxylation in the Adrenal Cortex. Synthesis and Structure–Activity Relationship of Potent Etomidate Analogues
  作者：Ilse M. Zolle、Michael L. Berger、Friedrich Hammerschmidt、Stefanie Hahner、Andreas Schirbel、Biljana Peric-Simov

  DOI：10.1021/jm800012w

  日期：2008.4.1

  functionalized MTO analogues. Our results indicated that (1) ( R)-configuration is essential for high affinity, (2) highest potency resides in the ethyl, 2-propyl, and 2-fluoroethyl esters, and (3) substitution of the phenyl ring is well tolerated. The clinically used inhibitors metyrapone and ketoconazole inhibited (131)I-IMTO binding with low affinity. Incubation of selected analogues with human adrenocortical

  依托咪酯的衍生物被评估为肾上腺类固醇11β-羟基化的抑制剂。Mitsunobu的立体选择性偶联产生了手性纯的类似物，以研究酯的构型，修饰和苯环中的取代作用，目的是探查引入放射性核素的特定位点。标记有碘131的碘代乙二胺碘酸盐（IMTO）用作放射性配体，用于结构亲和关系研究。我们已经表征了大鼠肾上腺膜上特异性（131）I-IMTO结合的动力学参数，并使用（131）I-IMTO结合的置换来评估功能化的MTO类似物。我们的结果表明，（1）（R）-构型对于高亲和力至关重要，（2）最高效力在于乙基，2-丙基和2-氟乙基酯，（3）对苯环的取代具有良好的耐受性。临床上使用的抑制剂甲吡酮和酮康唑以低亲和力抑制（131）I-IMTO结合。选定的类似物与人肾上腺皮质NCI-h295细胞的孵育表明与对皮质醇分泌的抑制作用高度相关。