benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-isobutylhydrazinyl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 646532-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-isobutylhydrazinyl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-[2-(2-methylpropyl)hydrazinyl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 646532-83-4
• 化学式: C₂₄H₄₀N₄O₄
• 分子量: 448.606
• InChiKey: JBJVJNYNGAGBAT-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-isobutylhydrazinyl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 、 草酰氯单乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以20%的产率得到ethyl 2-(2-(((benzyloxy)carbonyl)-L-leucyl-L-leucyl)-1-isobutylhydrazinyl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZA-PEPTIDE ALDEHYDES AND KETONES
  [FR] ALDÉHYDES ET CÉTONES AZA-PEPTIDIQUES

  摘要：

  本公开涉及用于抑制蛋白酶的组合物，合成这些组合物的方法，以及使用所披露的蛋白酶抑制剂的方法。发明的方面包括抑制蛋白酶的氮杂肽醛和酮组合物。所披露的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的衍生物、前药或其组合物可用于治疗与特定疾病或病况相关的蛋白酶活性相关的疾病或病理条件。

  公开号：

  WO2017151587A1
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-Leu-L-Leu-OMe 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-isobutylhydrazinyl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  氮杂肽环氧化物：一类对氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有选择性的抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽环氧化物是一类新的不可逆的蛋白酶抑制剂，对氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有特异性。抑制剂具有高达10（5）M（-1）s（-1）的二阶速率常数，最有效的环氧化物具有S，S立体化学。氮杂-Asn衍生物是有效的豆蔻蛋白酶抑制剂，而氮杂-Asp环氧化物对胱天蛋白酶具有特异性。抑制剂对其他蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶，木瓜蛋白酶或组织蛋白酶B）几乎没有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm025581c

文献信息

• Design, synthesis, and <i>in vitro</i> evaluation of aza-peptide aldehydes and ketones as novel and selective protease inhibitors
  作者：Thomas S. Corrigan、Leilani M. Lotti Diaz、Sarah E. Border、Steven C. Ratigan、Kayla Q. Kasper、Daniel Sojka、Pavla Fajtova、Conor R. Caffrey、Guy S. Salvesen、Craig A. McElroy、Christopher M. Hadad、Özlem Doğan Ekici

  DOI：10.1080/14756366.2020.1781107

  日期：2020.1.1

  mansoni and I. ricinus legumains. The crystal structure of caspase-3 in complex with our caspase-specific aza-peptide methyl ketone inhibitor with an aza-Asp residue at P1 revealed a covalent linkage between the inhibitor carbonyl carbon and the active site cysteinyl sulphur. Aza-peptide aldehydes and ketones showed no cross-reactivity towards cathepsin B or chymotrypsin. The initial in vitro selectivity

  摘要 氮杂-肽醛和酮是一类新的可逆蛋白酶抑制剂，对蛋白酶体和氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有特异性。我们设计并合成了对蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性位点特异的aza-Leu衍生物，可有效抑制caspases-3和-6的aza-Asp衍生物，以及可抑制曼氏梭菌和I的aza-Asn衍生物。蓖麻毒素豆。caspase-3的晶体结构与我们的caspase特异的aza-肽甲基酮抑制剂在P1处具有aza-Asp残基相结合，揭示了抑制剂羰基碳和活性位半胱氨酸硫之间的共价键。氮杂肽醛和酮对组织蛋白酶B或胰凝乳蛋白酶没有交叉反应性。最初的这些抑制剂的体外选择性使其成为进一步发展成治疗剂的潜在候选药物，以潜在地治疗多发性骨髓瘤，神经退行性疾病和寄生虫感染。