L-1-异丁酰基脯氨酸 | 23500-15-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-1-异丁酰基脯氨酸
• 中文别名: 卡托普利杂质E
• 英文名称: N-(2-methyl-1-oxopropyl)-L-proline
• 英文别名: 1-(1-oxo-2-methylpropyl)-L-proline；N-isobutyroyl-proline；L-isobutyrylproline；Isobutyrylproline；(2S)-1-(2-methylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 23500-15-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• mdl: MFCD12795270
• 分子量: 185.223
• InChiKey: WKQUFVTUGGLNNO-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  122.6-123.7℃
• 沸点：
  369.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，Captopril EP Impurity E 是一种杂质，来源于 Captopril。Captopril 本身是一种含有巯基的口服活性血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，其IC50值为0.025 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-1-异丁酰基脯氨酸 在 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]ethyl N-(2-methyl-1-thioxopropyl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  新型N-（2,2-二甲基-2 H-叠氮基-3-基）-L-脯氨酸盐作为Aib-Pro合成子

  摘要：

  的苯甲酰甲基的合成ñ - （2,2-二甲基-2- ħ -azirin -3-基）-L-脯氨酸和烯丙基ñ - （2,2-二甲基-2- ħ -azirin -3-基）-L-脯氨酸被报道。这些2 H -azirin-3-胺衍生物与Z保护的氨基酸的反应表明，它们是肽合成中Aib-Pro单元的合适合成子。在通过“叠氮基/恶唑酮法”掺入肽后，将所得肽的C末端分别用Zn在AcOH中或通过温和的Pd 0促进的方法选择性地脱保护。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690178
• 作为产物：
  描述：

  卡托普利 在 三(三甲基硅基)硅烷 、 三甲氧基磷 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以79 %的产率得到L-1-异丁酰基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  亚磷酸盐催化 C-sp3 取代硫醇的无金属还原脱硫

  摘要：

  由于 P S 键的强度，膦和亚磷酸盐是非金属脱硫方法的关键工具。这些方法的首要前提是反应需要化学计量（或过量）的 P( III ) 试剂。尽管经过了数十年的研究，但在磷化氢/亚磷酸盐中催化的脱硫过程尚未见报道。在这里，我们报告了两个热自由基过程的成功合并：未活化和活化烷基硫醇的脱硫以及通过与甲硅烷基自由基反应将 P( V ) = S还原为 P( III )。我们采用催化亚磷酸三甲酯、催化偶氮双(环己基)腈和两当量的三(三甲基甲硅烷基)硅烷作为化学计量还原剂和硫原子清除剂。该方法能够耐受常见的有机官能团，并且能够以良好至优异的产率提供产品。

  DOI：

  10.1039/d3sc00045a

文献信息

• Synthetic methods for aplidine and new antitumoral derivatives, methods of making and using them
  申请人：——

  公开号：US20040097413A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention provides aplidine derivatives and synthetic methods.

  该发明提供了 aplidine 衍生物及其合成方法。
• A General Method for the Preparation of 5-Trifluoromethylated Oxazoles from .ALPHA.-Amino Acids.
  作者：Masami KAWASE、Hiroshi MIYAMAE、Teruo KURIHARA

  DOI：10.1248/cpb.46.749

  日期：——

  The reactions of N-acyl-N-benzyl-α-amino acids (1) or N-acylprolines (5) with trifluoroacetic anhydride in the presence of pyridine afford 5-trifluoromethyloxazoles (2 or 7) in good yields. The reaction could proceed through the transient formation of mesoionic 1, 3-oxazolium-5-olates, followed by oxazolium salts.

  在吡啶存在下，N-酰基-N-苄基-α-氨基酸（1）或N-酰基脯氨酸（5）与三氟乙酸酐反应，以良好产率得到5-三氟甲基噁唑（2或7）。该反应可能通过形成暂态的介离子1,3-噁唑-5-醇盐，随后形成噁唑盐盐类而进行。
• Crystal-Structure Analysis of<i>cis</i>-X-Pro-Containing Peptidomimetics: Understanding the Steric Interactions at<i>cis</i>X-Pro Amide Bonds
  作者：Damodara N. Reddy、Gijo George、Erode N. Prabhakaran

  DOI：10.1002/anie.201209517

  日期：2013.4.2

  (Piv=pivaloyl) of peptides is no longer inaccessible. Any cis X‐Pro tertiary‐amide‐bond conformer can be stabilized in crystals of peptides by accommodating the unavoidable distortion of the dihedral angle of the peptide bond to the carbonyl group of the Pro residue (see picture), in this case through ni−1→πi* interactions. Steric clashes were not observed in the cis Piv‐Pro rotamers studied.

  扭转局面：不再无法获得肽的顺式Piv-Pro构象异构体（Piv = pivaloyl）。通过使肽键与Pro残基的羰基的二面角不可避免地发生扭曲，可以使任何cis X-Pro叔酰胺键构象异构体在肽晶体中稳定下来（在这种情况下，通过n i -1 → πi *相互作用。在所研究的顺式Piv-Pro旋转异构体中未观察到立体碰撞。
• 芳香醚类化合物的制备方法
  申请人：江苏亚虹医药科技有限公司

  公开号：CN111646936A

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明公开一种芳香醚类化合物的制备方法。该制备方法包括如下步骤：c)在溶剂中，在催化剂和碱存在下，化合物V与化合物6反应，得化合物VII，即可；其中，化学式中各基团的定义如说明书中所述；所述溶剂为选自水、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙酸乙酯和二氧六环中的二元以上的溶剂体系。本发明的芳香醚类化合物的制备方法，能够极大地提高上述反应的转化率，进而会提高该步的收率及整条反应路线的总收率；极大地简化了制备化合物VII的后处理及纯化操作，只需简单地将反应液过滤，将滤饼洗涤，干燥，即可得到纯度很高的化合物VII，适于工业放大生产。
• Pharmaceutical compositions containing didemnins
  申请人：The Board of Trustees of The University of Illinois

  公开号：US05294603A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  This invention is directed to didemnin derivatives, including N-acyl congeners of didemnin A (DA); several DDB-type analogues of DA in which either pyruvic acid has been replaced (with phenylpyruvic acid or alphaketobutyric acid) or proline at position 8 has been replaced [with L-azetidine-2-carboxylic acid (AZT), L-pipecolic acid (Pip), 1-amino-1-carboxylic cyclopentane (acc.sup.5), D-Pro or sarcosine (sar); and other cyclic depsipeptides related to the didemnins, which were isolated from a relatively polar extract of the tunicate T. solidum; namely the didemnins--X [(R)-3-hydroxy-decanoyl-(Gln).sub.3 -Lac-Pro didemnin A]; Y [(R)-3-hydroxy-decanoyl-(Gln).sub.4 -Lac-Pro didemnin A]; M (pGlu-Gln-Lac-Pro-didemnin A); N ([Tyr.sup.5 ] didemnin B); nordidemnin N ([Tyr.sup.5 ] nordidemnin B); and epididemnin A ([2S,4R-Hip.sup.2 ] didemnin A).

  本发明涉及地德明衍生物，包括地德明A（DA）的N-酰基同分异构体; 几种DDB型地德明A类似物，其中丙酮酸被取代（用苯丙酮酸或α-酮基丁酸）或第8位的脯氨酸被取代[用L-氮杂二环戊酸（AZT），L-吡咯烷酸（Pip），1-氨基-1-羧基环戊烷（acc.sup.5），D-Pro或肌氨酸（sar）; 以及与地德明相关的其他环状脱酸肽，这些脱酸肽从相对极性提取的海鞘T. solidum中分离出来; 即地德明-X [(R)-3-羟基癸酸酰-(Gln).sub.3-Lac-Pro地德明A]; Y [(R)-3-羟基癸酸酰-(Gln).sub.4-Lac-Pro地德明A]; M（pGlu-Gln-Lac-Pro-didemnin A）; N（[Tyr.sup.5]地德明B）; nordidemnin N（[Tyr.sup.5] nordidemnin B）; 和epididemnin A（[2S，4R-Hip.sup.2]地德明A）。