ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate | 162548-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)acetate；(6-fluoro-1-hydroxy-indan-1-yl)-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-yl)acetate
• CAS: 162548-68-7
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₃
• 分子量: 238.259
• InChiKey: ZPGAAOIQLNMSIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.58h， 生成 (E)-2-(6-fluoro-1-indanylidene)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  茚满亚胺。1.设计和合成（E）-2-（4,6-二氟-1-茚二亚基）乙酰胺，这是一种具有消炎和镇痛作用的强效中枢肌肉松弛剂。

  摘要：

  衍生自肉桂酰胺1，（E）-N-环丙基-3-（3-氟苯基）丙-2-烯酰胺和β-甲基肉桂酰胺2，（E）-N-环丙基-3-（3）的刚性环状类似物的设计-氟苯基）丁-2-烯酰胺已导致发现有效的中枢性肌肉松弛剂（E）-2-（4,6-二氟-1-茚二亚基）乙酰胺17。化合物17还具有有效的抗炎和抗炎作用。镇痛作用。本文描述了17和67类似物的合成及其肌肉松弛，抗炎和止痛结构-活性的关系。化合物17已进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm020067s
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯基)丙酸 在 三氯化铝 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.78h， 生成 ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  茚满亚胺。1.设计和合成（E）-2-（4,6-二氟-1-茚二亚基）乙酰胺，这是一种具有消炎和镇痛作用的强效中枢肌肉松弛剂。

  摘要：

  衍生自肉桂酰胺1，（E）-N-环丙基-3-（3-氟苯基）丙-2-烯酰胺和β-甲基肉桂酰胺2，（E）-N-环丙基-3-（3）的刚性环状类似物的设计-氟苯基）丁-2-烯酰胺已导致发现有效的中枢性肌肉松弛剂（E）-2-（4,6-二氟-1-茚二亚基）乙酰胺17。化合物17还具有有效的抗炎和抗炎作用。镇痛作用。本文描述了17和67类似物的合成及其肌肉松弛，抗炎和止痛结构-活性的关系。化合物17已进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm020067s
• 作为试剂：
  描述：

  乙酸乙酯 、 Acetone cardice 、 、 lithium hexamethyldisilazane 、 6-氟-1-茚酮 、 、 盐酸 在 氮气 、 Sodium sulfate-III 、 oil 、 Silica Gel 、 ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以to give 3.1 g (65%) of a colorless oil的产率得到ethyl 2-(6-fluoro-1-hydroxy-1-indanyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives and their therapeutic use

  摘要：

  新型环状羰基酰胺及其盐、溶剂合物和生理活性衍生物在医药领域具有多种用途，特别是作为中枢肌肉松弛剂，以及在焦虑、炎症、关节炎和疼痛的治疗或预防中。

  公开号：

  US05719186A1

文献信息

• Bicyclic amide derivatives and their use as muscle relaxants
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06124284A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  Novel compounds of formula (1) together with their salts and solvates have a number of uses in medicine, in particular as central muscle relaxants.

  式（1）的新化合物及其盐和溶剂化合物在医学上具有多种用途，特别是作为中枢肌肉松弛剂。
• Indoleacetic acid and indenacetic acid derivatives as therapeutic agents with reduced gastrointestinal toxicity
  申请人：Marnett J. Lawrence

  公开号：US20050250839A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The presently disclosed subject matter provides derivatives of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that are characterized by substantially reduced cyclooxygenase inhibiting activity, yet retain the ability to interact with and modulate the activities of other polypeptides such as the class of peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) and γ-secretase. Also provided are methods of using the derivatives to treat pathological disorders.

  目前披露的主题提供了非甾体类抗炎药（NSAIDs）的衍生物，其特点是具有明显降低的环氧合酶抑制活性，但仍保留与其他多肽（如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）和γ-分泌酶）相互作用和调节活性的能力。还提供了使用这些衍生物治疗病理性疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCLE RELAXANTS<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE BICYCLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME RELAXANTS MUSCULAIRES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1994026693A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Novel compounds of formula (I) together with their salts and solvates have a number of uses in medicine, in particular as central muscle relaxants.(FR) De nouveaux composés répondants à la formule (I), ainsi que leurs sels et solvats, conviennent à de nombreuses utilisations dans le domaine médical, en particulier comme relaxants des muscles centraux.

  (I)式的新化合物及其盐和溶剂化合物在医学上有许多用途，特别是作为中枢肌肉松弛剂。
• Synthesis and SAR study of modulators inhibiting tRXRα-dependent AKT activation
  作者：Zhi-Gang Wang、Liqun Chen、Jiebo Chen、Jian-Feng Zheng、Weiwei Gao、Zhiping Zeng、Hu Zhou、Xiao-kun Zhang、Pei-Qiang Huang、Ying Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.012

  日期：2013.4

  RXR alpha represents an intriguing and unique target for pharmacologic interventions. We recently showed that Sulindac and a designed analog could bind to RXR alpha and modulate its biological activity, including inhibition of the interaction of an N-terminally truncated RXR alpha (tRXR alpha) with the p85 alpha regulatory subunit of phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3K). Here we report the synthesis, testing and SAR of a series of novel analogs of Sulindac as potential modulators for inhibiting tRXR alpha-dependent AKT activation. A new compound 30 was identified to have improved biological activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Cyclooxygenase-1-Selective Inhibitors Based on the (<i>E</i>)-2′-<i>Des</i>-methyl-sulindac Sulfide Scaffold
  作者：Andy J. Liedtke、Brenda C. Crews、Cristina M. Daniel、Anna L. Blobaum、Philip J. Kingsley、Kebreab Ghebreselasie、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm201528b

  日期：2012.3.8

  Prostaglandins (PGs) are powerful lipid mediators in many physiological and pathophysiological responses. They are produced by oxidation of arachidonic acid (AA) by cyclo- oxygenases (COX-1 and COX-2) followed by metabolism of endoperoidde intermediates by terminal PG synthases. PG biosynthesis is inhibited by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Specific inhibition of COX-2 has been extensively investigated, but relatively few COX-1-selective inhibitors have been described. Recent reports of a possible contribution of COX-1 in analgesia, neuroinflammation, or carcinogenesis suggest that COX-1 is a potential therapeutic target. We designed, synthesized, and evaluated a series of (E)-2'-des-methyl-sulindac sulfide (E-DMSS) analogues for inhibition of COX-1. Several potent and selective inhibitors were discovered, and the most promising compounds were active against COX-1 in intact ovarian carcinoma cells (OVCAR-3). The compounds inhibited tumor cell proliferation but only at concentrations >100-fold higher than the concentrations that inhibit COX-1 activity. E-DMSS analogues may be useful probes of COX-1 biology in vivo and promising leads for COX-1-targeted therapeutic agents.