1-[(2R,3S,5S)-3-氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮 | 124424-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-[(2R,3S,5S)-3-氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl)uracil
• 英文别名: 1-(2,3-Dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-uracil；1-[(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 124424-25-5
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 230.196
• InChiKey: YTLACGJEZOUGQP-VMHSAVOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3S,5S)-3-氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮 在 劳森试剂 、 吡啶 、 氨 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  几种含2'-氟嘧啶核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  报道了几种2'-氟阿拉伯糖-2'，3'-二脱氧-和2'-氟-2'，3'-不饱和的2'，3'-二脱氧嘧啶核苷类似物。饱和的类似物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五氟呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-threo-FddT，33），1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-胸腺嘧啶通过相应的2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖基核苷类似物，通过3'-OH的自由基脱氧，可以轻松制备-D-苏-五氟呋喃糖基）尿嘧啶（2'-苏-FddU，22）。不饱和化合物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-甘油-戊-2-烯呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-Fd4T，40）和1- [5-O-（单甲氧基三苯甲基）通过O-2,3'-脱水-2'-氟代-的消除反应，合成了-2-氟-2,3-二脱氧-β-D-甘油-pen t-2--呋喃糖基]尿嘧啶（39）。 lyxo衍生物在基本条件下。胞苷类似物28和41是通过氨基化相应的尿苷衍生物制备的；使化合物28和41脱保护，得到1-（2

  DOI：

  10.1021/jm00170a017
• 作为产物：
  描述：

  非阿尿苷 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 65.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 61.5h， 生成 1-[(2R,3S,5S)-3-氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  几种含2'-氟嘧啶核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  报道了几种2'-氟阿拉伯糖-2'，3'-二脱氧-和2'-氟-2'，3'-不饱和的2'，3'-二脱氧嘧啶核苷类似物。饱和的类似物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五氟呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-threo-FddT，33），1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-胸腺嘧啶通过相应的2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖基核苷类似物，通过3'-OH的自由基脱氧，可以轻松制备-D-苏-五氟呋喃糖基）尿嘧啶（2'-苏-FddU，22）。不饱和化合物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-甘油-戊-2-烯呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-Fd4T，40）和1- [5-O-（单甲氧基三苯甲基）通过O-2,3'-脱水-2'-氟代-的消除反应，合成了-2-氟-2,3-二脱氧-β-D-甘油-pen t-2--呋喃糖基]尿嘧啶（39）。 lyxo衍生物在基本条件下。胞苷类似物28和41是通过氨基化相应的尿苷衍生物制备的；使化合物28和41脱保护，得到1-（2

  DOI：

  10.1021/jm00170a017

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2014124430A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to halogenated nucleosides optionally conjugated to a phosphorus oxide or pharmaceutically acceptable salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to conjugate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof comprising an amino acid ester or a sphingolipid or derivative linked by a phosphorus oxide to a nucleotide or nucleoside. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising these compounds for uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer.

  这项披露涉及核苷酸和核苷类治疗组合物及其相关用途。在某些实施例中，该披露涉及卤代核苷，可选择地与磷氧化物或其药用可接受盐结合。在某些实施例中，该披露涉及结合物或其药用可接受盐，包括通过磷氧化物与核苷酸或核苷相连的氨基酸酯或鞘脂类或衍生物。在某些实施例中，该披露考虑了包括这些化合物的药用组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症。
• Synthesis and antiviral activity of monofluoro and difluoro analogs of pyrimidine deoxyribonucleosides against human immunodeficiency virus (HIV-1)
  作者：Joseph A. Martin、David J. Bushnell、Ian B. Duncan、Stephen J. Dunsdon、Michael J. Hall、Peter J. Machin、John H. Merrett、Kevin E. B. Parkes、Noel A. Roberts

  DOI：10.1021/jm00170a015

  日期：1990.8

  A range of 2'-fluoro and 2',3'-difluoro analogues of pyrimidine deoxyribonucleosides have been synthesized and evaluated against human immunodeficiency virus (HIV-1) in a human lymphoblastoid cell line. Among these compounds, 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-threopentofuranosyl)cytosine (12), 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-2'-fluorocytidine (35), 1-(2,3-dideoxy-2,3-difluoro-beta-D-arabinofuranosyl)cytosine

  合成了一系列嘧啶脱氧核糖核苷的2'-氟和2'，3'-二氟类似物，并在人淋巴母细胞样细胞系中针对人免疫缺陷病毒（HIV-1）进行了评估。在这些化合物中，1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）胞嘧啶（12），2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-2'-氟胞苷（35） ），1-（2,3-dideoxy-2,3-difluoro-beta-D-arabinofuranosyl）cytosine（41）和3'-deoxy-2'，3'-deidehydro-2'-fluorothymidine（45）为被发现具有显着的抗病毒活性，IC50值分别为0.65、10、10和100 microM。讨论了构效关系。
• Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2',3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines
  作者：Maqbool A. Siddiqui、John S. Driscoll、Victor E. Marquez、Jeri S. Roth、Takuma Shirasaka、Hiroaki Mitsuya、Joseph J. Barchi、James A. Kelley

  DOI：10.1021/jm00090a008

  日期：1992.6

  the cytopathic effects of HIV in both host cell lines. 2'-Fluoro substitution confers increased chemical and enzymatic stability on dideoxynucleosides. Even though dideoxy pyrimidine nucleosides are inherently more stable than the corresponding purine analogues toward acid-catalyzed cleavage of the glycosidic bond, 2'-fluoro substitution (10a) still increases stabilization relative to ddC (2b). No detectable

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3466959A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof of fomula (III), pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are compouns of formula (III) for use in methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文公开了式(III)的核苷、核苷酸及其类似物，包括一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成方法。本文还公开了式(III)化合物，用于用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病症，包括副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3797782A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。