N-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-2-butenamide | 101030-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-2-butenamide
• 英文别名: Crotonanilide, 4'-hydroxy-3-methyl-；N-(4-hydroxyphenyl)-3-methylbut-2-enamide
• CAS: 101030-72-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: HKLGTEAHOIDGHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-2-butenamide 在 盐酸 、 sodium sulfide 、 aluminum (III) chloride 、 乙醇 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 2-(3,5-dichloro-4-((4,4-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)oxy)phenyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] A COMPOUND AS A THYROID HORMONE BETA RECEPTOR AGONIST AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ UTILISÉ COMME AGONISTE DU RÉCEPTEUR BÊTA DES HORMONES THYROÏDIENNES ET SON UTILISATION

  摘要：

  本文提供了一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其使用。它进一步涉及包含该化合物的药物组合物。该化合物或药物组合物可用于制造用于预防、治疗或缓解由甲状腺激素β受体调节的疾病的药物，特别是用于制造治疗非酒精性脂肪肝病的药物。

  公开号：

  WO2021043185A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-butenamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以93%的产率得到N-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A COMPOUND AS A THYROID HORMONE BETA RECEPTOR AGONIST AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ UTILISÉ COMME AGONISTE DU RÉCEPTEUR BÊTA DES HORMONES THYROÏDIENNES ET SON UTILISATION

  摘要：

  本文提供了一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其使用。它进一步涉及包含该化合物的药物组合物。该化合物或药物组合物可用于制造用于预防、治疗或缓解由甲状腺激素β受体调节的疾病的药物，特别是用于制造治疗非酒精性脂肪肝病的药物。

  公开号：

  WO2021043185A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DIHYDROCERAMIDE DESATURASE FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIHYDROCÉRAMIDE DÉSATURASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：CENTAURUS THERAPEUTICS

  公开号：WO2018112077A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Disclosed herein are dihydroceramide desaturase 1 (Des1) inhibitor compounds and compositions, which are useful in the treatment of diseases, such as metabolic, cardiovascular, fibrotic, autoimmune/chronic inflammatory diseases, cystic fibrosis, various cancers, neurodegenerative diseases, lipid storage disorders, and ischemia/reperfusion injury, where inhibition of Des1 is expected to be therapeutic to a patient. Methods of inhibition of Des1 activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了二氢神经酰胺脱饱和酶1（Des1）抑制剂化合物和组合物，这些化合物在治疗疾病方面非常有用，如代谢性疾病、心血管疾病、纤维化疾病、自身免疫/慢性炎症性疾病、囊性纤维化、各种癌症、神经退行性疾病、脂质储存障碍和缺血/再灌注损伤，预期通过抑制Des1对患者具有治疗作用。还提供了在人类或动物受试者中抑制Des1活性的方法。
• Analysis of chain length, substitution patterns, and unsaturation of AM-404 derivatives as 20S proteasome stimulators
  作者：Rachel A. Coleman、Christine S. Muli、Yizhou Zhao、Atul Bhardwaj、Timothy R. Newhouse、Darci J. Trader

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.030

  日期：2019.2

  arachidonic acid derivative. AM-404 has previously been shown to inhibit fatty acid amide hydrolase activity. We wished to evaluate what structural components of AM-404 are required to stimulate the 20S CP with the long-term goal of using this information to design a stimulator with better drug-like qualities. We synthesized numerous derivatives of AM-404, varying the chain length, substitutions, and degree

  蛋白酶体介导的蛋白质降解是一个重要的细胞过程，由泛素依赖性蛋白酶体系统（UPS）和泛素非依赖性蛋白酶体系统（UIPS）执行。虽然这两个系统对于维持健康的细胞功能都是必需的，但许多疾病状态的特点是 UPS 活性降低，而 UIPS 本身无法维持适当的蛋白质水平。有人建议，20S 核心颗粒 (20S CP) 是 UIPS 中蛋白酶体的亚型，可以降解没有泛素标签的蛋白质，可以用小分子刺激，以帮助 20S CP 更快地接受和水解底物。此后发现了几种 20S CP 的小分子刺激剂，包括 AM-404（一种花生四烯酸衍生物）。AM-404 先前已被证明可以抑制脂肪酸酰胺水解酶活性。我们希望评估 AM-404 需要哪些结构成分来刺激 20S CP，长期目标是利用这些信息来设计具有更好的类药物品质的刺激器。我们合成了许多 AM-404 的衍生物，改变了链长、取代基和不饱和度。通过这一努力，我们获得了几种能够不同程度刺激
• Aluminium Chloride-Catalyzed Intermolecular<i>vs</i>Intramolecular Friedel-Crafts Reaction of Acrylanilides and 3-Chloropropanamides
  作者：I-Li Chen、Tai-Chi Wang、Yeh-Long Chen、Cherng-Chyi Tzeng

  DOI：10.1002/jccs.200000018

  日期：2000.2

  3-Phenylpropionanilide (4a) is obtained in a yield of 89% from acrylanilide by the treatment with AlCl3/benzene, compared with a yield of 39% by the 1,4-conjugate addition of phenyllithium. The formation of 4a indicated that an intermolecular Friedel-Crafts reaction occurred, rather than the relatively more facile intramolecular ring cyclization, and provided a more efficient route than a conjugate

  3-苯基丙酰苯胺 (4a) 通过用 AlCl3/苯处理由丙烯酰苯胺获得 89% 的产率，而通过 1,4-共轭添加苯基锂获得的产率为 39%。4a的形成表明发生了分子间Friedel-Crafts反应，而不是相对更容易的分子内环环化，并且为制备3-苯基丙酰苯胺及其衍生物提供了比苯基锂共轭加成更有效的途径。虽然甲氧基是亲核取代的活化剂，但在 N-苯基处引入甲氧基取代基并没有增加分子内环化的竞争能力，因为 AlCl3 催化去甲基化形成 ArOAlCl2 配合物，降低了 π- N-苯基芳香体系中的电子。
• Inhibitors of dihydroceramide desaturase for treating disease
  申请人：Centaurus Therapeutics

  公开号：US11135207B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Disclosed herein are dihydroceramide desaturase 1 (Des1) inhibitor compounds and compositions, which are useful in the treatment of diseases, such as metabolic, cardiovascular, fibrotic, autoimmune/chronic inflammatory diseases, cystic fibrosis, various cancers, neurodegenerative diseases, lipid storage disorders, and ischemia/reperfusion injury, where inhibition of Des1 is expected to be therapeutic to a patient. Methods of inhibition of Des1 activity in a human or animal subject are also provided.

  本公开涉及二氢神经酰胺脱饱和酶1（Des1）抑制剂化合物和组合物，这些化合物和组合物在治疗某些疾病（例如代谢性疾病、心血管疾病、纤维化疾病、自身免疫性疾病/慢性炎症性疾病、囊性纤维化、多种癌症、神经退行性疾病、脂质沉积障碍及缺血/再灌注损伤）时是有用的，且预期对于患者而言Des1的抑制具有治疗作用。本发明还提供了抑制人类或动物受试者Des1活性的方法。
• Fenretinide Derivatives Act as Disrupters of Interactions of Serum Retinol Binding Protein (sRBP) with Transthyretin and the sRBP Receptor
  作者：José Angel Campos-Sandoval、Clara Redondo、Gemma K. Kinsella、Akos Pal、Geraint Jones、Gwen S. Eyre、Simon C. Hirst、John B. C. Findlay

  DOI：10.1021/jm200256g

  日期：2011.7.14

  Serum retinol binding protein (sRBP) is released from the liver as a complex with transthyretin (TTR), a process under the control of dietary retinol. Elevated levels of sRBP may be involved in inhibiting cellular responses to insulin and in generating first insulin resistance and then type 2 diabetes, offering a new target for therapeutic attack for these conditions. A series of retinoid analogues were synthesized and examined for their binding to sRBP and their ability to disrupt the sRBP-TTR and sRBP-sRBP receptor interactions. A number inhibit the sRBP-TTR and sRBP-sRBP receptor interactions as well as or better than Fenretinide (FEN), presenting a potential novel dual mechanism of action and perhaps offering a new therapeutic intervention against type 2 diabetes and its development. Shortening the chain length of the FEN derivative substantially abolished binding to sRBP, indicating that the strength of the interaction the polyene chain region. Differences in potency against the sRBP-TTR and sRBP-sRBP receptor interactions suggest variant effects of the compounds on the two loops of sRBP guarding the entrance of the binding pocket that are responsible for these two protein-protein interactions.