10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-carboxylic acid methyl ester | 1071504-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6,11-dihydro-5H-pyrido[2,3-c][2]benzazepine-6-carboxylate
• CAS: 1071504-71-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: VZTHMKKBNAMWCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-carboxylic acid methyl ester 在 氯化亚砜 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.75h， 生成 米氮平
  参考文献：
  名称：

  WO2008/125577

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二甲氧基乙酸甲酯 、 2-氨基-3-苄基吡啶 在 硫酸 、 ice water 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 氨 为溶剂， 反应 0.5h， 以gave 10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-carboxylic acid methyl ester as a yellow foam (18.5 g, 72.8 mmol) in 73% yield的产率得到10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE BENZAZEPINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式III的环状化合物的方法，包括将公式I和公式II的化合物反应，其中在公式I中，R1、R2、R3和R4可能是氢或取代基，包括一个或多个碳原子和/或杂原子，其中R1、R2、R3和R4可以在芳香环或脂环结构中组合，-Y是环元素，包括1-3个取代或未取代的环中的碳原子和/或杂原子，-R5是氢或烃基取代基，包括一个或多个碳原子和可选地一个或多个杂原子；在公式II中，Z1和Z2是离去基团，X是反应性功能烃基，用于后续的环闭合反应，包括一个或多个碳原子和反应性功能基团，并且在公式II的中心碳原子与反应性功能基团之间有1到6个原子的链，R8是氢或不同于X的烃基取代基，使公式II的中心碳原子成为公式III中的手性中心，其中反应性功能基团X可以是或可以扩展为公式IV的化合物，可以环闭合产生公式V的多环组分。更具体地，本发明涉及米氮平前体和米氮平的制备，最好具有显著的对映异构体过剩。

  公开号：

  US20080255349A1

文献信息

• Method for the preparation of an enantiomerically pure benzazepine
  申请人：N.V. Organon

  公开号：US07994314B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  The invention relates to the preparation of mirtazapine precursors and mirtazapine preferably having a substantial enantiomeric excess.

  本发明涉及制备米氮平的前体和优选具有显著对映体过量的米氮平的方法。
• A METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE BENZAZEPINE
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：EP2102203B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• A method for the preparation of an enantiomerically pure benzazepine
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：EP2133350B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• US7994314B2
  申请人：——

  公开号：US7994314B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE BENZAZEPINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE BENZAZÉPINE ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PURE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2008125577A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  [EN] The invention relates to a method for the preparation of a cyclic compound according to formula (III) comprising reacting a compound according to Formula (I) and a compound according to formula (II), wherein in Formula (I), R₁, R₂, R₃ and R₄ may be hydrogen or substituent groups comprising one or more carbon atoms and/or hetero-atoms, wherein R₁, R₂, R₃ and R₄ can be combined in aromatic or aliphatic ring structures, -Y is a ring element comprising 1-3 substituted or unsubstituted carbon atoms and/or heteroatoms in the ring and -R₅ is hydrogen or a hydrocarbon substituent group comprising one or more carbon atoms and optionally one or more hetero atoms, and wherein in Formula (II), Z₁ and Z₂ are, leaving groups, X is a reactive functional hydrocarbon group for subsequent ring closure, comprising one or more carbon atoms and a reactive functional group and having a chain of between 1 to 6 atoms between the carbon atom attached to the central carbon atom of formula (II) and the reactive functional group and R₈ is hydrogen or a hydrocarbon substituent different from X making the central carbon atom of formula II a chiral centre in Formula (III) and wherein reactive functional group X can be or can be extended to be compound of formula (IV) which can be ring closed to produce the polycyclic component of formula (V). More in particular, the invention relates to the preparation of mirtazapine precursors and mirtazapine preferably having a substantial enantiomeric excess.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé cyclique de formule (III), ce procédé consistant à mettre à réagir un composé de formule (I) et un composé de formule (II). Dans la formule (I), R₁, R₂, R₃ and R₄ peuvent être combinés sous forme de structures de noyaux aromatiques ou aliphatiques, -Y est un élément de noyau comprenant 1 à 3 atomes de carbone substitués ou non substitués et/ou des hétéroatomes dans le noyau et -R₅ représente hydrogène ou un groupe substituant d'hydrocarbone comprenant un ou plusieurs atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes. Dans la formule (II), Z₁ and Z₂ sont des groupes labiles; X représente un groupe d'hydrocarbones fonctionnels réactifs pour la fermeture du noyau ultérieure et comprendun ou plusieurs atomes de carbone et un groupe fonctionnel réactif et ayant une chaîne de un à six atomes compris entre l'atome de carbone attaché à l'atome de carbone central de formule (II) et le groupe fonctionnel réactif, et R₈ représente hydrogène ou un substituant d'hydrocarbone différent de X faisant de l'atome de carbone central de formule (II) un centre chiral de formule (III). Le groupe fonctionnel réactif X peut être un composé ou peut être allongé pour être un composé de formule (IV) qui peut être un noyau fermé pour produire le composant polycyclique de formule (V). Plus particulièrement, l'invention concerne la préparation de précurseurs de la mirtazapine et la mirtazapine ayant de préférence un excès énantiomère substantiel.