5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carbonyl chloride | 1007554-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carbonyl chloride
• 英文别名: ketorolac acid chloride
• CAS: 1007554-36-0
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量: 273.719
• InChiKey: OLAPGMPUCKRTEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carbonyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of new chemical entities from paracetamol and NSAIDs with improved pharmacodynamic profile

  摘要：

  It was envisaged to-combine high antipyretic activity of paracetamol into commonly used NSAIDs. To achieve this goal new chemical entities were synthesized by chemically combining paracetamol and NSAIDs, and biologically evaluated for their antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and ulcerogenic potential. The acid chloride of parent NSAIDs was reacted with excess of p-aminophenol to yield the desired p-amidophenol derivatives (1B-7B). Acetate derivatives (1C-7C) of these phenols (1B-7B) were also prepared by their treatment with acetic anhydride, in order to see the impact of blocking the free phenolic group on the biological activity of the derivatives. All the synthesized p-amidophenol derivatives showed improved antipyretic activity than paracetamol with retention of anti-inflammatory activity of their parent NSAIDs. These compounds elicited no ulcerogenicity unlike their parent drugs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.08.017
• 作为产物：
  描述：

  酮咯酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一种酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了式(I)所示的酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该酮咯酸衍生物作为药物，具有更好的半衰期、稳定性，同时具有良好的药代动力学性质，体外稳定性较高，作为制剂能够起到增效减毒的作用。较好的改善了传统酮咯酸制剂存在给药频繁、胃肠道副作用、顺应性差等缺陷。#imgabs0#

  公开号：

  CN113831342B

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF NON- STEROID ANTI - INFLAMMATORY AGENTS (NSAIDS)<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS (AINS)
  申请人：SELCH LARSEN CLAUS

  公开号：WO2013064153A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to novel depot formulations (prodrugs) comprising an immobility promoting unit linked via an ester to an active pharmaceutical ingredient, i.a. common NSAIDs. The novel depot formulations are suitable for intra-articular injections and are soluble at slightly acidic pH to facilitate ease of injection, and sparingly soluble at physiological pH thereby precipitating at the site of administration. The precipitate will slowly dissolve and the active drug is released from dissolved depot formulation following esterase mediated cleavage of the ester link between the immobility promoting unit and the active pharmaceutical agent.

  本发明涉及一种新型沉积剂配方（前药），其中包括通过酯键连接到活性药物成分（如常见的非甾体类抗炎药）的固定单元。这种新型沉积剂配方适用于关节内注射，在略微酸性pH下可溶解以便于注射，并在生理性pH下溶解度较低，因此在给药部位沉淀。沉淀物将缓慢溶解，活性药物将通过酯酶介导的酯键裂解释放，从溶解的沉积剂配方中释放出来。
• PRODRUGS OF NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY AGENTS (NSAIDS)
  申请人：LARSEN Claus Selch

  公开号：US20140315960A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to novel depot formulations (prodrugs) comprising an immobility promoting unit linked via an ester to an active pharmaceutical ingredient, i.a. common NSAIDs. The novel depot formulations are suitable for intra-articular injections and are soluble at slightly acidic pH to facilitate ease of injection, and sparingly soluble at physiological pH thereby precipitating at the site of administration. The precipitate will slowly dissolve and the active drug is released from dissolved depot formulation following esterase mediated cleavage of the ester link between the immobility promoting unit and the active pharmaceutical agent.

  本发明涉及一种新型的仓库制剂（前药），其中包括通过酯键连接的促进不动性单元和活性药物成分，例如常见的非甾体抗炎药。这种新型仓库制剂适用于关节内注射，在稍微酸性pH下可溶解以便于注射，而在生理pH下溶解度较低，因此在给药部位沉淀。沉淀物会缓慢溶解，活性药物将从溶解的仓库制剂中释放出来，通过酯酶介导的酯键裂解促进不动性单元和活性药物成分之间的连接。
• 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ
  申请人：テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド

  公开号：JP2016130241A

  公开（公告）日：2016-07-21

  【課題】本発明の目的は、胃液中でのＮＳＡＩＡの溶解性を増大させること、並びにそれらを経皮投与可能（局所適用）にさせるであろう膜及び皮膚障壁を通してのその透過率の増大を図ることにより、その副作用を回避することである。【解決手段】式（１）及び式（２）で表される、アリール−並びにヘテロアリールプロピオン酸の新規な正荷電プロドラッグを合成した。プロドラッグは、これらの親薬物よりも〜１００〜１３０倍速く、人の皮膚を通して拡散する。これらのプロドラッグを経皮投与すると、プロドラッグはわずか約４０〜５０分でピーク血漿レベルに達する。プロドラッグは、人又は動物におけるＮＳＡＩＡ−治療可能な状態の治療に、経口投与だけでなく経皮投与でも医薬的に使用され、ＮＳＡＩＡのたいていの副作用を回避し得る。【選択図】図１７

  本发明的目的是增加非甾体类抗炎药在胃液中的溶解性，并通过增加膜和皮肤屏障的透过率，使其可以经皮途径（局部应用）给药，从而避免其副作用。解决方案是合成了新的带正电的芳基和杂芳基丙酸的前药，这些前药通过式（1）和式（2）表示，比这些母药快100到130倍，在人体皮肤上扩散。通过经皮途径给药这些前药，前药大约在40到50分钟内达到峰值血浆水平。这些前药不仅可以通过口服给药，还可以通过经皮途径在人类或动物治疗非甾体类抗炎药可治疗的状态，从而避免大多数非甾体类抗炎药的副作用。【选定图】图17
• [EN] KETOROLACO DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE KÉTOROLAC, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 一种酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：NANJING HERON PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECH CO LTD

  公开号：WO2021259060A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  提供了式(I)所示的酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该酮咯酸衍生物作为药物，具有更好的半衰期、稳定性，同时具有良好的药代动力学性质，体外稳定性较高，作为制剂能够起到增效减毒的作用。较好的改善了传统酮咯酸制剂存在给药频繁、胃肠道副作用、顺应性差等缺陷。
• WO2008/20270
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——