N²-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutamine | 1009599-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N²-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutamine
• 英文别名: Propargylfolamide；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-oxo-5-(prop-2-ynylamino)pentanoic acid
• CAS: 1009599-12-5
• 化学式: C₂₂H₂₂N₈O₅
• 分子量: 478.467
• InChiKey: WTBYAFCSDMIHMF-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutamine 、 (R)-3-(1-((6-(2-((5-azidopentyl)oxy)pyrimidin-5-yl)-3-chloro-7-fluoro-2-methyl-1,5-naphthyridin-4-yl)amino)ethyl)-4-fluorobenzonitrile 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以22.9%的产率得到N2-(4-(((2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N5-((1-(5-((5-(7-chloro-8-(((R)-1-(5-cyano-2-fluorophenyl)ethyl)amino)-3-fluoro-6-methyl-1,5-naphthyridin-2-yl)pyrimidin-2-yl)oxy)pentyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL FOLATE RECEPTOR BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS DE LIAISON AU RÉCEPTEUR DES FOLATES

  摘要：

  公开号：

  WO2022150721A9
• 作为产物：
  描述：

  folate 、 炔丙胺 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以71.2%的产率得到N²-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-N⁵-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  两性离子保护的聚合物前药，具有叶酸靶向作用和pH响应能力，可用于药物输送。

  摘要：

  两性离子聚合物是一类同时在溶液中充当路易斯碱和路易斯酸的聚合物。这些聚合物不仅具有优异的水合作用，抗菌附着力，电荷反转和易于化学修饰的特性，而且还具有长期循环的特性并抑制体内非特异性蛋白质的吸附。在这里，我们描述了一种新型的叶酸靶向和酸不稳定的聚合物前药，在肿瘤细胞的微环境下，简称为FA-P（MPC-co-PEGMA-BZ）-g-DOX，是通过可逆加成法合成的片段链转移（RAFT）共聚，席夫碱反应，点击化学以及阿霉素（DOX）的胺基与P（MPC-co-PEGMA-BZ）侧基的醛官能团之间的反应，其中MPC和PEGMA-BZ分别代表2-（甲基丙烯酰氧基）乙基磷酰胆碱和聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯苯甲醛。聚合前药可以在水溶液中自组装成纳米颗粒。通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分别观察到前药纳米颗粒的平均粒径和形态。我们还研究了体外药物的释放行为，并观察到在温和的酸性微环境下前药纳米

  DOI：

  10.1039/c8tb02772b

文献信息

• Folate and Heptamethine Cyanine Modified Chitosan-Based Nanotheranostics for Tumor Targeted Near-Infrared Fluorescence Imaging and Photodynamic Therapy
  作者：Yingying Zhang、Tingting Lv、Huijuan Zhang、Xiaodong Xie、Ziying Li、Haijun Chen、Yu Gao

  DOI：10.1021/acs.biomac.7b00466

  日期：2017.7.10

  Folate (FA) and heptamethine cyanine (Cy7)-modified chitosan (CF7) was synthesized by click chemistry and its self-assembled nanoparticles (CF7Ns) were developed for tumor-specific imaging and photodynamic therapy. The characterization spectrum confirmed CF7 had a good FA and Cy7 conjugation efficacy. The diameter of CF7Ns measured by DLS was about 291.6 nm, and the morphology observed with AFM showed filamentous clusters of particles. The results of targeting ability of CF7Ns demonstrated enhanced targeting behaviors of CF7Ns compared with non-FA-modified nanoparticles C7Ns in FA receptor-positive HeLa cells. The cytotoxicity and cell apoptosis assay showed that CF7Ns under near-infrared light irradiation led to more apoptotic cell death in HeLa cells to improve the therapeutic efficacy. The mechanisms of the photodynamic effects of CF7Ns were demonstrated through measurement of intracellular reactive oxygen species and the apoptosis-related cytokines. These results suggested that CF7Ns are promising tumor targeting carriers for simultaneous fluorescence imaging and photodynamic therapy.

  叶酸（FA）和庚基花青素（Cy7）修饰的壳聚糖（CF7）通过点击化学合成，并开发了其自组装纳米粒子（CF7Ns）用于肿瘤特异性成像和光动力治疗。表征光谱确认CF7具有良好的FA和Cy7结合效率。通过动态光散射（DLS）测得的CF7Ns直径约为291.6 nm，通过原子力显微镜（AFM）观察到的形态显示粒子呈丝状聚集。CF7Ns的靶向能力结果表明，在FA受体阳性的HeLa细胞中，与未修饰FA的纳米粒子C7Ns相比，CF7Ns表现出更强的靶向行为。细胞毒性和细胞凋亡试验显示，在近红外光照射下，CF7Ns导致HeLa细胞中更多的细胞凋亡死亡，从而提高了治疗效果。通过测量细胞内活性氧和凋亡相关细胞因子，证明了CF7Ns光动力效应的机制。这些结果表明，CF7Ns是一种有前景的肿瘤靶向载体，可用于同时进行荧光成像和光动力治疗。
• Redox responsive Pd(<scp>ii</scp>) templated rotaxane nanovalve capped mesoporous silica nanoparticles: a folic acid mediated biocompatible cancer-targeted drug delivery system
  作者：Srivardhan Reddy Gayam、Shu-Pao Wu

  DOI：10.1039/c4tb01030b

  日期：——

  Herein, redox responsive Pd(ii) templated rotaxane nanovalve capped mesoporous silica nanoparticles were designed for an effective cancer-targeted drug delivering system.

  在这里，设计了一种氧化还原响应的Pd(II)模板化轮烷纳米阀盖的介孔硅纳米颗粒，用于有效的针对癌症的药物传递系统。
• Synthesis of Tryptophan–Folate Conjugates
  作者：Kounosuke Oisaki、Motomu Kanai、Katsuya Maruyama、Katarzyna Joanna Malawska、Natsuki Konoue

  DOI：10.1055/s-0039-1691735

  日期：2020.5

  A mild protocol for the synthesis of folate–peptide/protein conjugates targeting tryptophan residues is described. This synthetic protocol is advantageous for homogeneous conjugation of chemically sensitive folates to biomolecules, with potential applications in cancer therapy and diagnostics.

  描述了一种合成叶酸-肽/蛋白共轭物靶向色氨酸残基的温和协议。这种合成协议有利于将对化学敏感的叶酸均匀连接到生物分子上，具有潜在的在癌症治疗和诊断中的应用。
• Design, synthesis, and drug solubilising properties of the first folate–calix[4]arene conjugate
  作者：Grazia M. L. Consoli、Giuseppe Granata、Corrada Geraci

  DOI：10.1039/c1ob06032e

  日期：——

  The first example of a folate–calix[4]arene conjugate was designed and synthesized via microwave-assisted click chemistry. In PBS medium at physiological pH, the conjugate formed soluble aggregates and showed the capability to improve the water-solubility of a hydrophobic drug model, such as indomethacin.

  第一个叶酸-卡立克[4]芳烃结合物是通过微波辅助的点击化学设计和合成的。在生理pH的磷酸盐缓冲液中，该结合物形成了可溶性聚集体，并显示出提高疏水性药物模型（如吲哚美辛）水溶性的能力。
• [EN] AMPHIPHILIC POLYMER SYSTEMS<br/>[FR] SYSTÈMES POLYMÈRES AMPHIPHILES
  申请人：UNIVERSITÄTSSPITAL BASEL

  公开号：WO2016102663A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The preparation of poly-2-oxazoline amphiphilic polymers and copolymers is described. Self-assembled particles comprising these amphiphilic polymers and which are useful for the targeted delivery of therapeutic and diagnostic agents are also described.

  描述了聚-2-噁唑啉两性聚合物和共聚物的制备。还描述了由这些两性聚合物组成的自组装颗粒，这些颗粒可用于靶向递送治疗和诊断药物。