JNJ 3026582; 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑 | 215303-72-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: JNJ 3026582; 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑
• 中文别名: 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑；JNJ3026582;4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑
• 英文名称: RWJ67657
• 英文别名: 4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxybutyn-1-yl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(pyridin-4-yl)imidazole；JNJ-3026582；4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]-3-butyn-1-ol；4-(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxy-1-butynyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(4-pyridyl)imidazole；RWJ 67657；4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-yn-1-ol
• CAS: 215303-72-3
• 化学式: C₂₇H₂₄FN₃O
• 分子量: 425.505
• InChiKey: QSUSKMBNZQHHPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124℃
• 沸点：
  611.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤10mg/ml；DMSO 中≤5mg/ml；二甲基甲酰胺中≤2mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温下

制备方法与用途

生物活性

RWJ-67657 (JNJ 3026582) 是一种具有口服活性的选择性 p38α 和 p38β 抑制剂，IC50 分别为 1 μM 和 11 μM。它对 p38γ 和 p38δ 无活性，并且是心脏保护剂，具备抗炎和抗肿瘤的生物活性。

靶点

蛋白质	IC50 (μM)
p38α	1
p38β	11

体外研究

RWJ-67657 能抑制脂多糖（LPS）处理的人周血单核细胞中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的释放，IC50 值为 3 nM；同时也能抑制超抗原表皮葡萄球菌肠毒素 B 处理的周血单核细胞中 TNF-α 的释放，IC50 值为 13 nM。此外，在 MCF-7 细胞中的 RWJ67657 (10 μM；24 小时) 可以减少集落形成。

实验名称
细胞增殖实验	细胞系	MCF-7 阻塞癌细胞	浓度 (μM)	10
	培养时间	24 小时	结果	减少集落形成

体内研究

RWJ-67657 口服给药后在小鼠（剂量 50 mg/kg）和大鼠（剂量 25 mg/kg）中能显著抑制 TNF-α 的产生 (分别减少 87% 和 91%)。此外，RWJ-67657 (50 mg/kg；口服给药；连续七天每天一次) 显示出强大的抗炎效果。通过改善内皮祖细胞（EPCs）的功能并降低炎症反应，EPC 转植联合 RWJ-67657 给药能协同促进糖尿病中风后的血管生成和神经发生。

动物模型
糖尿病 db/db 鼠（雄性，8 周龄）	给药剂量	50 mg/kg	给药方式	口服给药；每天一次连续七天
	结果	EPCs 联合治疗后糖尿病鼠的血管生成和神经发生增加

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  JNJ 3026582; 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxy-1-butynyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-(pyridin-4-yl)imidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Complexes made using low solubility drugs

  摘要：

  本文揭示了一种物质，其中包括一种复合物，该复合物包括离子键合的药物基团和对离子；其中复合物的溶解度大于药物基团的溶解度。还揭示了由这种物质和复合物制成的组合物和剂型；制备组合物、物质和复合物的方法；以及将其用于患者的方法。

  公开号：

  US20060134204A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Fluorophenyl)-2-iodo-1-(3-phenylpropyl)-5-(pyridin-4-yl)imidazole 、 3-丁炔-1-醇 在 3-丁炔-1-醇 作用下， 生成 JNJ 3026582; 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基-1-丁炔)-1-(3-苯基丙基)-5-(4-吡啶基)咪唑
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease

  摘要：

  本发明涉及一系列取代咪唑的化合物，其化学式为I ##STR1## 包含它们的药物组成物以及用于制造它们的中间体。本发明的化合物抑制多种炎症细胞因子的产生，并可用于治疗与过度产生炎症细胞因子相关的疾病。

  公开号：

  US05965583A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130164280A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides compounds and pharmaceutically acceptable salts and esters and compositions thereof, for treating viral infections. The compounds and compositions are useful for treating Pneumovirinae virus infection including Human respiratory syncytial virus infections.

  该发明提供了用于治疗病毒感染的化合物、药物可接受的盐和酯以及它们的组合物。这些化合物和组合物对于治疗包括人类呼吸道合胞病毒感染在内的肺病毒亚科病毒感染是有用的。
• MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTORS
  申请人：Halcomb Randall L.

  公开号：US20110098248A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present application includes novel modulators of TLRs, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  本申请涵盖了TLR的新型调节剂，包含这类化合物的组合物，以及包括这类化合物的给药的治疗方法。
• [EN] MAPK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAPK
  申请人：WANG BING HUI

  公开号：WO2016029263A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to certain novel substituted thiophene compounds and the finding that they display useful efficacy in the inhibition of the p38α MAPK enzyme. This provides for use of the compounds in various treatment methodologies related to MAPK inhibition, including the treatment of inflammation.

  本发明涉及某些新颖的取代噻吩化合物，以及发现它们在抑制p38α MAPK酶方面显示出有用的功效。这使得这些化合物在与MAPK抑制相关的各种治疗方法中的使用成为可能，包括治疗炎症。
• 2' FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170226140A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided are methods for treating Orthomyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I: wherein R 2 is halogen. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human Influenza virus infections.

  提供了一种通过给予公式I中的核糖苷、核糖苷磷酸和其前药来治疗Orthomyxoviridae病毒感染的方法：其中R2是卤素。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类流感病毒感染。