5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)间苯二甲酸 | 1073561-04-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)间苯二甲酸
• 英文名称: 5-(tetrahydropyran-2-yloxymethyl)isophthalic acid
• 英文别名: 5-(((Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)methyl)isophthalic acid；5-(oxan-2-yloxymethyl)benzene-1,3-dicarboxylic acid
• CAS: 1073561-04-2
• 化学式: C₁₄H₁₆O₆
• 分子量: 280.277
• InChiKey: YJSZCVAWALVVKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，密封保存，置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-1-戊醇 、 5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)间苯二甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 bis(2-methylpentyl) 5-(tetrahydropyran-2-yloxymethyl)isophthalate
  参考文献：
  名称：

  靶向蛋白激酶C C1结构域的间苯二甲酸衍生物的设计，合成和生物活性

  摘要：

  蛋白激酶C（PKC）是被广泛研究的用于治疗癌症和其他疾病的分子靶标。我们已经通过靶向酶调节区域中的C1结构域来解决了PKC功能的修饰问题。使用PKCδC1b结构域的X射线晶体结构，我们方便地发现了可以用作潜在C1结构域配体的5-（羟甲基）间苯二甲酸二烷基酯的可合成衍生物。结构活性研究证实，通过建模预测的重要功能基团对于与C1域结合必不可少，并且这些基团的修饰减少了结合。最有前途的化合物能够在K i处从PKCα和δ取代放射性标记的佛波酯（[ 3 H] PDBu）值在200-900 nM的范围内。此外，活性间苯二甲酸衍生物可通过诱导PKC依赖性ERK磷酸化或抑制佛波醇诱导的ERK磷酸化来修饰活细胞中PKC的活化。总而言之，我们在这里首次报道了间苯二甲酸衍生物代表了一组有吸引力的C1域配体，可以用作研究工具或进一步修饰以开发潜在的药物。

  DOI：

  10.1021/jm900229p
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 5-(tetrahydropyran-2-yloxymethyl)isophthalate 在 水 、 potassium hydroxide 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到5-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)间苯二甲酸
  参考文献：
  名称：

  靶向蛋白激酶C C1结构域的间苯二甲酸衍生物的设计，合成和生物活性

  摘要：

  蛋白激酶C（PKC）是被广泛研究的用于治疗癌症和其他疾病的分子靶标。我们已经通过靶向酶调节区域中的C1结构域来解决了PKC功能的修饰问题。使用PKCδC1b结构域的X射线晶体结构，我们方便地发现了可以用作潜在C1结构域配体的5-（羟甲基）间苯二甲酸二烷基酯的可合成衍生物。结构活性研究证实，通过建模预测的重要功能基团对于与C1域结合必不可少，并且这些基团的修饰减少了结合。最有前途的化合物能够在K i处从PKCα和δ取代放射性标记的佛波酯（[ 3 H] PDBu）值在200-900 nM的范围内。此外，活性间苯二甲酸衍生物可通过诱导PKC依赖性ERK磷酸化或抑制佛波醇诱导的ERK磷酸化来修饰活细胞中PKC的活化。总而言之，我们在这里首次报道了间苯二甲酸衍生物代表了一组有吸引力的C1域配体，可以用作研究工具或进一步修饰以开发潜在的药物。

  DOI：

  10.1021/jm900229p

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE MODULATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ PROTÉINE KINASE
  申请人：TUOMINEN RAIMO

  公开号：WO2009136001A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention concerns a compound, which modulates protein kinase activity, having the following Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein R1, R2 and R3 may be the same or different and are each independently chosen from hydrogen, branched or linear alkyl, branched or linear hydroxyalkylene, nitro, amino, -C(=O)OR4, -C(=O)NR5R6, and -NHC(=O)R7, as well as compositions comprising the compound as an active agent and use of the compounds and the compositions in manufacturing medicaments for regulating protein kinase activity in a subject by administering to the subject a composition comprising a compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, in an amount effective to regulate the protein kinase activity.
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Isophthalic Acid Derivatives Targeted to the C1 Domain of Protein Kinase C
  作者：Gustav Boije af Gennäs、Virpi Talman、Olli Aitio、Elina Ekokoski、Moshe Finel、Raimo K. Tuominen、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/jm900229p

  日期：2009.7.9

  Protein kinase C (PKC) is a widely studied molecular target for the treatment of cancer and other diseases. We have approached the issue of modifying PKC function by targeting the C1 domain in the regulatory region of the enzyme. Using the X-ray crystal structure of the PKC δ C1b domain, we have discovered conveniently synthesizable derivatives of dialkyl 5-(hydroxymethyl)isophthalate that can act

  蛋白激酶C（PKC）是被广泛研究的用于治疗癌症和其他疾病的分子靶标。我们已经通过靶向酶调节区域中的C1结构域来解决了PKC功能的修饰问题。使用PKCδC1b结构域的X射线晶体结构，我们方便地发现了可以用作潜在C1结构域配体的5-（羟甲基）间苯二甲酸二烷基酯的可合成衍生物。结构活性研究证实，通过建模预测的重要功能基团对于与C1域结合必不可少，并且这些基团的修饰减少了结合。最有前途的化合物能够在K i处从PKCα和δ取代放射性标记的佛波酯（[ 3 H] PDBu）值在200-900 nM的范围内。此外，活性间苯二甲酸衍生物可通过诱导PKC依赖性ERK磷酸化或抑制佛波醇诱导的ERK磷酸化来修饰活细胞中PKC的活化。总而言之，我们在这里首次报道了间苯二甲酸衍生物代表了一组有吸引力的C1域配体，可以用作研究工具或进一步修饰以开发潜在的药物。