(S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-hydroxyhexanoic acid | 102922-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-hydroxyhexanoic acid
• 英文别名: 2(S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-6-hydroxyhexanoic acid；N-(Benzyloxycarbonyl)-6-hydroxy-L-norleucine；(2S)-6-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 102922-72-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• 分子量: 281.309
• InChiKey: BTUSHPMSMXIXSB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-hydroxyhexanoic acid 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 生成 (S)-2-哌啶酮-6-羧基 酸
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。2.具有高度中枢神经系统活性的三肽结构上不同于TRH。

  摘要：

  通过五氟苯基酯法合成了一系列新的促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，这些类似物是通过进一步修饰我们最有效的中枢神经系统（CNS）在两个末端刺激中性三肽而获得的，并测试了CNS和促甲状腺激素（TSH）释放活动。[Leu2]中的吡咯-2-氨基己二酸，2-氧代咪唑烷-4-羧酸或γ-丁内酯-γ-羧酸取代脯氨酸谷氨酸，脯氨酸由哌啶酸，噻唑烷-4-羧酸或高脯氨酸代替脯氨酸。 -和[Nva2] TRH导致三肽结构上与TRH大不相同。尽管如此，17种类似物中的7种（1、2、8-10、16和17）比TRH具有更强的抗感性作用，激素作用微乎其微或无。当焦谷氨酸在N端被焦-2-氨基己二酸取代时，CNS活性最高[pAad-Leu-Pro-NH2，1（RGH 2202）和pAad-Nva-Pro-NH2,2]。还描述了适用于大规模制备的L-2-氨基己二酸的新颖合成。

  DOI：

  10.1021/jm00159a015
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸盐酸盐 在 盐酸 、 sodium nitroprusside 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.58h， 生成 (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-hydroxyhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OFL-INDOSPICINE

  摘要：

  Preparation of L-indospicine in eight steps by a reaction sequence starting with L-lysine.

  DOI：

  10.1081/scc-120004860

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2019075259A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula I and Formula (I'): where the substituents R1, R2, R2', R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein and where the substituents R1, R2, R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein. These compounds are used in the treatment of bacterial infections, parasite infections, fungal infections, cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative diseases and disorders, inflammatory disorders, or muscular dystrophy or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• Selective Targeting of AF9 YEATS Domain by Cyclopeptide Inhibitors with Preorganized Conformation
  作者：Yixiang Jiang、Guochao Chen、Xiao-Meng Li、Sha Liu、Gaofei Tian、Yuanyuan Li、Xin Li、Haitao Li、Xiang David Li

  DOI：10.1021/jacs.0c10324

  日期：2020.12.23

  YEATS domains are newly identified epigenetic "readers" of histone lysine acetylation (Kac) and crotonylation (Kcr). The malfunction of YEATS-Kac/Kcr interactions has been found to be involved in the pathogenesis of human diseases, such as cancer. These discoveries suggest that the YEATS domains are promising novel drug targets. We and others recently reported the development of YEATS domain inhibitors

  YEATS 域是新发现的组蛋白赖氨酸乙酰化 (Kac) 和巴豆酰化 (Kcr) 的表观遗传“阅读器”。已发现 YEATS-Kac/Kcr 相互作用的故障与人类疾病（如癌症）的发病机制有关。这些发现表明 YEATS 结构域是有希望的新药物靶点。我们和其他人最近报道了 YEATS 域抑制剂的开发。尽管这些抑制剂普遍偏爱 AF9 和 ENL YEATS 结构域，但开发针对任一 YEATS 结构域的选择性抑制剂仍具有挑战性，因为这两种蛋白质具有高度的结构相似性。在这项研究中，我们确定了酰基赖氨酸结合口袋外的一个近端位点，可以将 AF9 YEATS 与 ENL YEATS 区分开来。通过构象预先组织的环肽对酰基赖氨酸口袋和这个额外位点的组合靶向能够选择性抑制 AF9 YEATS 结构域。最具选择性的抑制剂 JYX-3 对 AF9 YEATS 的结合亲和力比 ENL YEATS 高 38 倍。进一步的研究表明，JYX-3
• Orthogonally Protected Artificial Amino Acid as Tripod Ligand for Automated Peptide Synthesis and Labeling with [^99mTc(OH₂)₃(CO)₃]⁺
  作者：Yunjun Shen、Margret Schottelius、Karel Zelenka、Mariarosaria De Simone、Karolin Pohle、Horst Kessler、Hans-Jürgen Wester、Paul Schmutz、Roger Alberto

  DOI：10.1021/bc3003327

  日期：2013.1.16

  integrated into the sequence using solid-phase peptide synthesis (SPPS). We also replaced the native lysine in a cyclic RGD peptide with l-Lys(Dap). For all peptides, quantitative labeling with the [99mTc(CO)3]+ core at a 10 μM concentration in PBS buffer (pH = 7.4) was achieved. For comparison, the rhenium homologues were prepared from [Re(OH2)3(CO)3]+ and Lys(Dap)-BBN(7–14) or cyclo-(RGDyK(Dap)), respectively

  1,2-二氨基丙酸（Dap）是[ 99m Tc（CO）3 ] +核的非常强的螯合剂，可产生小的亲水复合物。我们制备了基于赖氨酸沓衍生物升-Lys（DAP），其中ε-NH 2基团替换为三脚架通过缀合到其α位碳上。合成策略产生了正交保护的双功能螯合剂（BFC）。α-氨基酸部分的-NH 2基是Fmoc- ，Dap的-NH 2是Boc保护的。FMOC-升-Lys（Dap（Boc））结合到Bombesin BBN（7-14）的N和C末端，或使用固相肽合成（SPPS）整合到序列中。我们还用1- Lys（Dap）取代了环状RGD肽中的天然赖氨酸。对于所有肽，都可以在PBS缓冲液（pH = 7.4）中以10μM的浓度用[ 99m Tc（CO）3 ] +核进行定量标记。为了进行比较，分别从[Re（OH 2）3（CO）3 ] +和Lys（Dap）-BBN（7-14）或环-（RGDyK（Dap））制备了homo
• Development of a Highly Selective <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome Inhibitor with Anti‐malaria Activity in Humanized Mice
  作者：Wenhu Zhan、Hao Zhang、John Ginn、Annie Leung、Yi J. Liu、Mayako Michino、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu‐Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Sevil Chelebieva、Patrick K. Tumwebaze、Maria Jose Lafuente‐Monasterio、Maria Santos Martinez‐Martinez、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1002/anie.202015845

  日期：2021.4.19

  Plasmodium falciparum proteasome (Pf20S) inhibitors are active against Plasmodium at multiple stages—erythrocytic, gametocyte, liver, and gamete activation stages—indicating that selective Pf20S inhibitors possess the potential to be therapeutic, prophylactic, and transmission‐blocking antimalarials. Starting from a reported compound, we developed a noncovalent, macrocyclic peptide inhibitor of the malarial

  恶性疟原虫蛋白酶体 (Pf20S) 抑制剂在多个阶段（红细胞、配子细胞、肝脏和配子激活阶段）对疟原虫具有活性，表明选择性 Pf20S 抑制剂具有治疗、预防和阻断传播抗疟药的潜力。从报道的化合物开始，我们开发了一种疟疾蛋白酶体的非共价大环肽抑制剂，具有高物种选择性和改善的药代动力学特性。该化合物对Pf20S的 β5 亚基具有特异性、时间依赖性抑制作用，可在体外杀死青蒿素敏感和青蒿素耐药的恶性疟原虫分离株，并减少人源化恶性疟原虫感染小鼠的寄生虫血症。
• [EN] INDOLES, BENZIMIDAZOLES OR NAPHHIMIDAZOLES AS HISZONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITOR<br/>[FR] INDOLES, BENZIMIDAZOLES OU NAPHHIMIDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DESACETYLASE (HDAC)
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2004072047A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  A compound of the following formula (I):whereinR1 is acyl, R2 is hydrogen, orR1 and R2 are linked together to form a heterocyclic ring, R5 is hydroxy, hydroxylamino, lower alkyl, lower alkoxy, halo(lower)alkyl or hydroxy(lower)alkyl, Q is lower alkylene or lower alkenylene, andG is a substituent selected from the following formulas and wherein R3 and R4 are each independently hydrogen, halogen, halo(lower)alkyl, cyano, aryl or aryl(lower)alkyl optionally substituted with one or more suitable substituent(s), or R3 and R4 are linked together to form an aromatic ring, and X is NH, O or S, or a salt thereof. The compound is useful as an inhibitor of histone deacetylase.

  式(I)的化合物：其中R1是酰基，R2是氢，或R1和R2连接在一起形成杂环环，R5是羟基，羟胺基，低烷基，低烷氧基，卤代(低)烷基或羟基(低)烷基，Q是低烷基烯基或低烯基，G是从以下公式选择的取代基，其中R3和R4各自独立地是氢，卤素，卤代(低)烷基，氰基，芳基或芳基(低)烷基，可选择地取代一个或多个适当的取代基，或R3和R4连接在一起形成芳香环，X是NH，O或S，或其盐。该化合物可用作组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。