2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-4-amine；2-Chloro-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-4-amine；2-chloro-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₂S
• 分子量: 311.792
• InChiKey: DPZNNEDUNSZUAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-5-((4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N -(5-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)phenyl)acrylamide (CHMFL-ALK/EGFR-050) as a potent ALK/EGFR dual kinase inhibitor capable of overcoming a variety of ALK/EGFR associated drug resistant mutants in NSCLC

  摘要：

  Recently, more and more concomitant EGFR mutations and ALK rearrangement are observed from the clinic, which still lacks effective single-agent therapy, Starting from ALK inhibitor 14 (TAE684), we have developed a highly potent EGFR/ALK dual kinase inhibitor compound 18 (CHMFL-ALK/EGFR-050), which potently inhibited EGFR L858R, del 19 and T790M mutants as well as EML4-ALK, R1275Q L1196M, F1174L and C1156Y mutants biochemically. Compound 18 significantly inhibited the proliferation of EGFR mutant and EML4-ALK driven NSCLC cell lines. In the cellular context it strongly affected EGFR and ALK mediated signaling pathways, induced apoptosis and arrested cell cycle at G0/G1 phase. In the in vivo studies, 18 significantly suppressed the tumor growth in H1975 cell inoculated xenograft model (40 mg/kg/d, TGI: 99%) and H3122 cell inoculated xenograft model (40 mg/kg/d, TGI: 78%). Compound 18 might be a potential drug candidate for EGFR- or ALK-individual as well as concomitant EGFR/ALK NSCLC. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.035
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现强效的ALK和EGFR T790M双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的突变激活被证实是致癌事件，也是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的批准药物的靶标。在这里，我们报告了ALK和EGFR的高效双小分子抑制剂，特别是赋予对第一代EGFR抑制剂抗性的T790M突变体。双重ALK / EGFR抑制剂可能提供一种有效的方法来预防由于临床报道的相互激活机制而引起的耐药性。我们的先导化合物7c在酶和细胞分析中均显示出对ALK和EGFR的显着抑制活性。我们证明7c 能够概括与批准的ALK抑制剂塞立替尼和T790M EGFR抑制剂osimertinib联合治疗针对源自患者的非小细胞肺癌细胞系DFCI032的信号传导作用和抗增殖活性，该细胞系既包含EML4-ALK又包含活化的EGFR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.079

文献信息

• PHOSPHOROUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225436A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• Discovery of a potent dual ALK and EGFR T790M inhibitor
  作者：Jaebong Jang、Jung Beom Son、Ciric To、Magda Bahcall、So Young Kim、Seock Yong Kang、Mierzhati Mushajiang、Younho Lee、Pasi A. Jänne、Hwan Geun Choi、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.079

  日期：2017.8

  lymphoma kinase (ALK) and epidermal growth factor receptor (EGFR) are validated oncogenic events and the targets of approved drugs to treat non-small cell lung cancer (NSCLC). Here we report highly potent dual small molecule inhibitors of both ALK and EGFR, particularly the T790M mutant which confers resistance to first generation EGFR inhibitors. Dual ALK/EGFR inhibitors may provide an efficient approach

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的突变激活被证实是致癌事件，也是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的批准药物的靶标。在这里，我们报告了ALK和EGFR的高效双小分子抑制剂，特别是赋予对第一代EGFR抑制剂抗性的T790M突变体。双重ALK / EGFR抑制剂可能提供一种有效的方法来预防由于临床报道的相互激活机制而引起的耐药性。我们的先导化合物7c在酶和细胞分析中均显示出对ALK和EGFR的显着抑制活性。我们证明7c 能够概括与批准的ALK抑制剂塞立替尼和T790M EGFR抑制剂osimertinib联合治疗针对源自患者的非小细胞肺癌细胞系DFCI032的信号传导作用和抗增殖活性，该细胞系既包含EML4-ALK又包含活化的EGFR。
• PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120202776A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention features compounds of the general formula (I) in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及通式（I）中变量基团如此定义的化合物，以及它们的制备和使用。
• Phosphorus Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130225527A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团的定义如本文所述，以及其制备和使用。
• [EN] PHOSPHOROUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PHOSPHORÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2009143389A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The invention features compounds of the general formula (I) in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其中变量组的定义如本文所述，以及它们的制备和使用。